克拉霉素-抗坏血酸无载体胆甾相液晶与干凝胶的构建及其增强的抗菌和抗生物膜活性研究

　　本研究发现克拉霉素（CTY）与抗坏血酸（AA）可自发形成无载体超分子系统——兼具溶致/热致特性的半固态胆甾相液晶（CLC）及其干凝胶。该系统显著降低CTY的最小抑菌浓度（MIC），并有效抑制金黄色葡萄球菌（包括临床分离株）的生物膜，为开发新型局部/口服抗生素制剂提供了创新平台。

　　

Highlight

本研究首次实现了抗生素克拉霉素（CTY）与抗坏血酸（AA）在不添加任何结构剂条件下自发形成稳定的胆甾相液晶（CLC）凝胶。该无载体系统展现出独特的纳米级螺旋结构（经PLM和DLS证实）与溶致-热致双特性（流变学验证），显著增强CTY对金黄色葡萄球菌（含临床分离株）的抗菌/抗生物膜活性。干凝胶则通过XRD计算出层状间距（SEM佐证），为口服给药提供了新思路。

Chemicals & reagents

CTY和AA由阿根廷Casasco Laboratories捐赠。实验所用溶剂为分析级/HPLC级，水经Milli-Q系统纯化。金黄色葡萄球菌（临床株与ATCC标准株）来自当地医疗中心，Mueller-Hinton琼脂（MHA）与肉汤（MHB）购自Britania实验室。

Samples preparation

通过将CTY与AA按特定摩尔比在溶剂中混合，经超声处理与离心后获得半透明CLC凝胶；其干凝胶则由凝胶室温蒸发溶剂制得。

Fourier transform infrared spectroscopy (FTIR)

FTIR分析显示：纯CTY在3468 cm^?1（OH伸缩振动）、2978 cm^?1（脂肪族CH伸缩）、1732 cm^?1（C=O伸缩）、1690 cm^?1（酯基C=O）等位置有特征峰。AA谱图中可见1750 cm^?1（羰基）与1320 cm^?1（C-O伸缩）。物理混合物（PM）谱峰为两组分叠加，而干凝胶在1690 cm^?1峰位移提示分子间氢键形成。

Conclusions

理化表征成功构建了CTY-AA无载体超分子系统：半固态为兼具溶致-热致行为的胆甾相（PLM/流变学证实），具纳米级粒径与中等分散度（DLS）；固态干凝胶呈层状结构（XRD/SEM）。两者均显著增强CTY抗菌活性（MIC降低与生物膜抑制），分别适用于局部与口服给药，为抗生素制剂开发提供了创新性载体免费策略。