综述：GAAD评分作为早期检测肝细胞癌的新方法：一项叙述性综述

《Journal of Clinical and Experimental Hepatology》：GAAD Score as a Novel Approach to Early Detection of Hepatocellular Carcinoma: A Narrative Review

　　肝癌细胞癌（HCC）占全球原发性肝癌的80%以上，慢性肝病患者年发病率1%-8%。腹部超声为指南推荐筛查工具，但灵敏度仅47%（<2cm），受肥胖、腹水等因素干扰且依赖操作者技术。血清标志物如AFP、PIVKA-II及GAAD评分（整合性别、年龄、AFP、DCP）被探索以提高早期诊断率，但GAAD的临床应用仍需更多验证。

　　肝细胞癌（HCC）是慢性肝病（CLD）中最严重的并发症之一，占据了全球原发性肝癌的80%以上。对于患有肝硬化的患者，HCC的年发病率在1%到8%之间，这凸显了开发有效的筛查方法以实现早期诊断和及时治疗的迫切需求。目前，腹部超声是国际指南推荐的主要监测手段，每半年进行一次筛查已被证明比每年筛查更能提高生存率。然而，超声检查存在一些显著的局限性，尤其是在识别小于2厘米的肿瘤方面，其敏感性仅为47%。此外，超声检查的诊断效果还受到诸如肥胖、腹水和肝脂肪变等临床因素的影响，并且其结果高度依赖于操作者的技能，导致诊断结果存在较大的变异性。

为克服这些挑战，研究者们探索了基于血液的生物标志物，如甲胎蛋白（AFP）和维生素K缺乏诱导的蛋白II（PIVKA-II），用于早期HCC的检测。近年来，一些新型的诊断工具如性别、年龄、甲胎蛋白和去γ-羧基凝血酶原（GAAD）评分等应运而生，显示出在优化监测效果方面的潜力。然而，尽管有令人鼓舞的初步数据，将GAAD评分纳入常规临床实践仍受到进一步验证的限制。本文旨在探讨GAAD评分作为早期HCC生物标志物的潜力，评估其在补充和增强现有监测方案中的价值。

HCC是CLD中最严重的并发症之一，因此，制定有效的筛查策略对于实现早期诊断至关重要。目前的临床指南推荐使用腹部超声结合AFP检测，但这种方法存在重要局限，尤其是在检测小病变以及在肥胖和腹水等干扰因素存在的情况下。为解决这些问题，研究者们对血清生物标志物进行了深入研究，以期提高早期HCC的诊断能力。然而，单独使用这些生物标志物在检测早期HCC方面仍存在一定的限制，因此，开发更全面的评分系统成为研究的重点。

GAAD评分是一种结合了性别、年龄、AFP和去γ-羧基凝血酶原（DCP）的新型评分模型，旨在提高早期HCC的诊断准确性。在引入GAAD评分之前，研究人员曾开发过另一种评分系统，称为GALAD评分。该评分系统在2014年提出，旨在克服单独使用血清标志物所带来的固有局限性。GALAD评分通过整合性别、年龄、AFP、DCP以及肝功能指标，提高了对早期HCC的识别能力。然而，随着研究的深入，GAAD评分逐渐成为更受关注的模型，因为它在某些方面表现出更优的性能。

为了评估GAAD评分的有效性，研究者们进行了广泛的文献检索，包括PubMed和Medline等主要数据库，使用了多种关键词、缩写和相关术语，如肝细胞癌、HCC、GAAD、GALAD、AFP、甲胎蛋白、AFP-L3、AFP反应性部分、DCP、去γ-羧基凝血酶原、PIVKA-II、维生素K缺乏诱导的蛋白II等。这些检索结果为本文提供了坚实的基础，使得我们能够对GAAD评分的临床应用进行系统分析。

传统的生物标志物如AFP和PIVKA-II在HCC的早期诊断中具有重要的价值。AFP自1964年在HCC患者的血清中被发现以来，一直被视为HCC评估的最有价值的生物标志物之一。AFP是一种分子量约为70 kDa的糖蛋白，能够运输多种分子，包括胆红素、脂肪酸、类胡萝卜素、类固醇和重金属等。然而，AFP的敏感性和特异性在小肿瘤或慢性肝病患者中存在一定的局限性，因为AFP水平可能在没有恶性肿瘤的情况下升高。为了克服这些限制，研究者们尝试将AFP与PIVKA-II结合使用，以提高诊断的准确性。

近年来，结合AFP和PIVKA-II的评分系统，如GAAD评分，展现出在早期HCC检测中的潜力。这些评分系统通过整合多种生物标志物，提高了对早期HCC的识别能力。例如，一项回顾性队列研究分析了1,377名HCC患者和355名非HCC患者的数据，结果显示，结合AFP和PIVKA-II的评分系统在提高早期HCC的检测准确性方面具有显著优势。然而，尽管这些评分系统在某些研究中表现良好，它们的临床应用仍受到进一步验证的限制。

在比较GAAD评分和GALAD评分时，研究者们发现GAAD评分在某些方面具有更优的性能。GALAD评分在2014年提出，旨在克服单独使用血清标志物的局限性。该评分系统通过整合性别、年龄、AFP、DCP以及肝功能指标，提高了对早期HCC的识别能力。然而，随着研究的深入，GAAD评分逐渐成为更受关注的模型，因为它在某些情况下表现出更高的敏感性和特异性。例如，一项研究分析了1,278名肝硬化患者的超声检查频率，结果显示，每半年进行一次超声检查比每年一次更能提高患者的生存率。然而，缩短超声检查的频率并未带来临床益处，反而导致了更高的成本。

此外，研究者们还分析了不同患者群体中超声检查的效果。例如，一项涉及649名代偿性肝硬化患者的回顾性研究比较了每半年和每年进行一次超声检查的效果。结果显示，每年进行一次超声检查的患者中位生存期为30个月，而每半年进行一次超声检查的患者中位生存期为45个月。这表明，尽管每年进行一次超声检查在经济上更具优势，但其对患者生存期的负面影响不容忽视。

为了提高超声检查的准确性，研究者们引入了肝影像报告和数据系统（LI-RADS）。该系统通过评估检测和可视化评分，将患者分为三类：A类为可视化最佳，B类为可视化良好，C类为存在显著的可视化限制。对于被归类为LI-RADS A的患者，可以继续进行标准的HCC筛查；对于B类患者，可能可以减少超声检查的频率；而对于C类患者，建议进行进一步的二级影像学检查。然而，超声检查仍然存在操作者依赖性的主要问题，操作者的经验和技能对于确保准确和可靠的诊断结果至关重要。由于操作者之间的差异较大，LI-RADS系统本身并不能完全标准化超声检查方法，这凸显了开发额外诊断工具的必要性。

在血清生物标志物的研究中，除了AFP和PIVKA-II，其他指标如AFP-L3、AFP反应性部分等也被探讨。这些生物标志物在某些情况下表现出更高的敏感性和特异性，能够更准确地识别早期HCC。然而，这些生物标志物的临床应用仍受到进一步验证的限制，因此，需要更多的研究来支持其在常规临床实践中的使用。

GAAD评分作为一项新型的诊断工具，其在早期HCC检测中的潜力得到了广泛认可。然而，尽管有初步的积极数据，其在临床实践中的应用仍受到进一步验证的限制。因此，本文旨在对GAAD评分的临床应用进行系统分析，评估其在补充和增强现有监测方案中的价值。通过综合现有研究和临床实践，我们希望能够为HCC的早期诊断提供更有效的解决方案。

综上所述，HCC作为慢性肝病的重要并发症，其早期诊断对于提高患者的生存率和生活质量至关重要。尽管腹部超声是目前的主要筛查工具，但其在检测小病变和处理干扰因素方面存在一定的局限性。因此，开发更全面的生物标志物评分系统，如GAAD评分，成为研究的重点。通过整合性别、年龄、AFP和DCP等指标，GAAD评分有望提高早期HCC的检测准确性，从而为患者提供更有效的诊断和治疗方案。然而，为了确保这些评分系统在临床实践中的有效性，还需要更多的研究和验证。未来的研究应关注如何优化这些评分系统，提高其在不同患者群体中的适用性，并探索其与其他诊断工具的结合使用，以期为HCC的早期诊断提供更全面的解决方案。