时间限制的低热量饮食在伴有脂肪性肝病的代谢功能障碍患者中，比单纯低热量饮食更能改善胰岛素敏感性：一项随机对照试验

《Journal of Clinical and Experimental Hepatology》：Time restricted hypo-caloric diet achieves better insulin sensitivity over hypo-caloric diet alone in patients with metabolic dysfunction associated steatotic liver disease : A randomized controlled trial

　　代谢相关脂肪性肝病患者接受12周时间限制饮食联合低热量饮食（TRE+HCD）较单独低热量饮食（HCD）更显著降低胰岛素抵抗指数（HOMA-IR 2.6±1.9 vs 1.55±1.2，p=0.024），且肝脂肪变性改善比例更高（66.7% vs 52.4%）。本研究为TRE在MASLD治疗中的应用提供了证据支持。

　　这项研究探讨了时间限制进食（Time-Restricted Eating, TRE）在代谢相关脂肪性肝病（Metabolic Dysfunction-Associated Steatotic Liver Disease, MASLD）患者中的作用。MASLD是目前全球范围内最常见的慢性肝病之一，尤其在印度的发病率较高。该疾病与胰岛素抵抗密切相关，而胰岛素抵抗不仅在糖尿病患者中存在，还可能成为脂肪肝形成的重要风险因素。胰岛素抵抗会引发一系列病理变化，如肝脏炎症、纤维化以及可能的癌变，从而加剧代谢紊乱。肝脏作为胰岛素抵抗的主要器官，其功能异常会进一步影响全身的代谢状态，使得胰岛素抵抗更加严重。

时间限制进食是一种间歇性禁食的方式，通过控制进食时间窗口来改善代谢健康。它不仅有助于减少热量摄入，还能促进昼夜节律的同步化。研究表明，时间限制进食可以调整肝脏和中枢代谢节律之间的关系，从而改善葡萄糖和脂质代谢、肝脏解毒功能以及胆汁酸合成等关键生理过程。这种节律调整可以降低脂肪肝的严重程度，同时改善胰岛素敏感性。此外，长时间禁食（超过12小时）可以促使身体从依赖葡萄糖代谢转向脂肪代谢，从而降低脂肪毒性，减少肝脏脂肪堆积。这些生理变化不仅有助于体重减轻，还能改善心血管健康。

然而，目前关于时间限制进食与热量限制饮食联合应用在MASLD患者中的研究尚不充分。因此，本研究旨在评估时间限制进食在MASLD患者中的效果，并将其与单纯热量限制饮食进行比较。研究设计为一项开放标签、平行组的随机对照试验，旨在探索时间限制进食对胰岛素抵抗和脂肪肝的改善作用。研究对象为18至60岁之间的MASLD患者，排除了已患有糖尿病、肝纤维化严重或存在其他慢性疾病的人群。研究从2024年11月至2025年5月在印度北方邦的两所医学中心进行，所有参与者均经过伦理审查，并在Clinical Trial Registry of India注册（编号CTRI/2024/11/0762700）。

研究采用随机分组的方式，将84名符合条件的MASLD患者分为两组。其中一组接受时间限制进食结合热量限制饮食（TRE+HCD），另一组仅接受热量限制饮食（HCD）。时间限制进食组的进食时间窗口设定为每天上午9点至下午6点，而热量限制饮食组则没有时间限制。在进食窗口之外，参与者可以饮用无热量的饮品，如黑咖啡、黑茶、柠檬水和纯净水。研究期间，所有参与者均接受营养咨询，并被要求记录饮食情况。此外，参与者还被建议每周进行至少150至300分钟的运动，包括至少两天的肌肉强化训练。研究团队每两周安排一次随访，并要求参与者至少两次每周上传餐食照片以确保依从性。对于未能按时回复电话联系或饮食记录显示依从性低于80%的参与者，被判定为非依从。

研究的主要目标是评估在12周干预期间，HOMA-IR（胰岛素抵抗的评估模型）的变化情况。次要目标是比较两组参与者中脂肪肝改善的比例。研究结果显示，时间限制进食组的HOMA-IR平均下降了2.6±1.9，而单纯热量限制饮食组的HOMA-IR平均下降了1.55±1.2，两组之间的差异具有统计学意义（p=0.024）。这表明时间限制进食在改善胰岛素抵抗方面具有更好的效果。此外，脂肪肝改善的比例方面，时间限制进食组有66.7%的参与者实现了至少一个等级的改善，而热量限制饮食组这一比例为52.4%，虽然两组之间差异不显著（p=0.26），但这一结果仍然显示出时间限制进食在改善脂肪肝方面的潜力。

在研究过程中，所有参与者均接受了详细的营养咨询和饮食记录。研究团队还使用了标准化的测量工具来评估参与者的身体指标，如体重、身高、腰围和臀围。此外，所有参与者均进行了血液检测和肝脏弹性测量（Transient Elastography, TE），以评估肝脏的健康状况。肝脏弹性测量使用了Echosens Corp.的软件，该软件能够提供肝脏硬度测量（Liver Stiffness Measurement, LSM）和控制衰减参数（Controlled Attenuation Parameter, CAP），以评估脂肪肝的严重程度。这些测量数据在干预前和干预后均被收集，以便进行比较分析。

统计分析采用定量和定性数据相结合的方式。定量数据以均值和标准差的形式呈现，而定性数据则以百分比的形式表达。研究采用了意向治疗分析（Intention to Treat, ITT）来比较两组之间的差异，并使用二元逻辑回归分析来预测胰岛素敏感性的恢复情况。通过计算比值比（Odds Ratio, OR）和95%置信区间（Confidence Interval, CI），研究团队量化了时间限制进食与胰岛素敏感性恢复之间的关联。统计学显著性定义为P < 0.05，所有数据分析均使用SPSS 23.0软件完成。

研究结果表明，时间限制进食在改善胰岛素抵抗方面比单纯热量限制饮食更为有效。这一发现可能为MASLD的治疗提供新的思路。尽管脂肪肝改善的比例在两组之间差异不显著，但时间限制进食组的改善比例仍然较高，显示出其在改善脂肪肝方面的潜在优势。此外，研究还发现，时间限制进食能够促进体重减轻，改善心血管健康，并降低脂肪毒性，从而进一步改善MASLD的整体状况。这些结果提示，时间限制进食可以作为MASLD患者的一种有效干预手段，尤其是在改善胰岛素抵抗和代谢健康方面。

然而，研究也指出了一些局限性。首先，研究样本量相对较小，尽管通过统计学方法进行了调整，但可能影响结果的普遍性。其次，研究并未采用盲法，这可能会影响结果的客观性。此外，研究仅在特定的医学中心进行，因此其结果可能不适用于更广泛的患者群体。未来的研究可以扩大样本量，并采用盲法以提高研究的严谨性。此外，研究可以进一步探索时间限制进食与其他干预措施的联合应用，以评估其在MASLD患者中的综合效果。

总的来说，这项研究为时间限制进食在MASLD患者中的应用提供了初步证据。研究结果表明，时间限制进食在改善胰岛素抵抗方面比单纯热量限制饮食更为有效，同时也能改善脂肪肝的状况。这些发现可能对MASLD的临床管理具有重要意义，尤其是在改善代谢健康和预防肝脏疾病进展方面。然而，进一步的研究仍需进行，以验证这些结果的长期效果，并探索其在不同人群中的适用性。此外，研究还可以进一步探讨时间限制进食对其他代谢指标的影响，如血脂水平、血糖水平和肝功能指标，以全面评估其对MASLD患者的综合益处。