妊娠前、妊娠期间及妊娠后MOG抗体相关疾病的复发风险：一项双中心回顾性研究

《Journal of Clinical Neuroscience》：Relapse risk before, during and after pregnancy in MOG antibody-associated disorder: a two-center retrospective study

　　MOGAD患者妊娠期及产后复发风险研究显示，22次妊娠中无孕期复发，仅1例产后复发，且低复发率患者产后风险未升高，多数孕妇持续使用DMT治疗可能降低复发风险。

　　

安吉·H·金（Angie H. Kim）|奥利维亚·帕斯夸莱（Olivia Pasquale）|加布里埃拉·罗曼诺夫（Gabriela Romanow）|希瑟·M·陈（Heather M. Tchen）|迈克尔·莱维（Michael Levy）|伊利亚·基斯特（Ilya Kister）

纽约大学多发性硬化症综合护理中心，神经病学系，纽约大学格罗斯曼医学院，纽约州纽约市，美国

摘要

背景

髓鞘少突胶质细胞糖蛋白抗体相关疾病（MOGAD）是一种新近被描述的中枢神经系统炎症性疾病。与其他中枢神经系统的脱髓鞘疾病不同，妊娠和产后时期对MOGAD疾病活动的影响仍不明确。更好地了解妊娠相关复发风险对于制定治疗策略至关重要。

方法

我们对美国东北部两个大型转诊中心中所有被诊断为MOGAD的患者进行了回顾性病历审查，这些患者至少有一次妊娠持续到妊娠晚期。我们从电子病历中提取了人口统计学、神经学、产科和治疗相关数据，重点关注妊娠前12个月、妊娠期间及妊娠后12个月的数据，并计算了每年的复发率（ARR）。

结果

我们确定了15名被诊断为MOGAD的女性患者，她们共有22次妊娠发生在MOGAD发病之后。在这22次妊娠中均未观察到复发，但在一名依赖类固醇治疗的患者的产后期间出现了2次复发。妊娠前12个月的平均年复发率为0.26 ± 0.86，妊娠期间为0，妊娠后12个月为0.09 ± 0.42。22次妊娠中有12次（55%）在受孕时接受了疾病修正治疗（DMT），59%的患者在产后继续接受DMT。22次妊娠中有5次（22%）出现了产科并发症。

结论

我们回顾性研究的主要发现是：1）MOGAD患者在妊娠期间的复发风险非常低；2）对于妊娠前复发率较低的患者，产后复发风险似乎并不增加。我们研究中的大约一半患者在产后期间仍在接受疾病修正治疗，这可能降低了复发率。需要更大规模的前瞻性研究来验证我们的观察结果。

引言

髓鞘少突胶质细胞糖蛋白抗体相关疾病（MOGAD）是一种新近被描述的中枢神经系统（CNS）脱髓鞘炎症性疾病，可以是单相的，也可以是复发的。在成人中，视神经炎和横贯性脊髓炎是最常见的表现形式，而脑干或脑部病变较为少见[1,2]。目前尚不清楚妊娠或产后时期的激素和免疫变化是否会影响MOGAD的疾病活动。在更为常见的神经炎症性疾病——多发性硬化症（MS）中，妊娠第三期的复发率会下降，但产后早期会升高[3]。抗CD20单克隆抗体治疗可以降低MS患者的产后复发风险[3]。而在另一种中枢神经系统的炎症性疾病——水通道蛋白-4抗体阳性视神经脊髓炎谱系疾病（AQP4+NMOSD）中，妊娠期间的复发风险似乎仍然较高，并且在产后进一步增加[4]。

关于MOGAD患者在妊娠期间和产后期间的复发模式的数据有限。来自英国和法国的两项病例系列研究表明，妊娠期间的复发风险较低，但产后仍可能发生复发[5,6]。最近的一项系统评价指出，“需要更多的临床数据，尤其是针对MOGAD的数据”，并且建议研究在妊娠期间和产后停止或减少免疫抑制治疗的相对风险[7]。为了填补这一知识空白，我们对在我们两个大型转诊中心接受治疗的MOGAD患者进行了全面的病历审查，以评估她们在妊娠前、妊娠期间和妊娠后的疾病活动情况。

方法

方法

我们进行了系统的病历审查，以确定符合以下纳入标准的所有患者：1. 根据2023年提出的共识标准由神经免疫学家诊断为MOGAD的患者；或如果是在2023年之前被诊断的，则通过回顾性方法确认符合MOGAD标准；2. 在纽约大学多发性硬化症护理中心（纽约市）或马萨诸塞州总医院神经免疫学诊所接受治疗的患者；3. 至少有一次妊娠持续到妊娠晚期的患者。

结果

我们确定了15名患者在MOGAD发病后至少有一次妊娠持续到妊娠晚期的情况（见补充图1中的流程图）。其中10名患者有1次妊娠，3名患者各有2次妊娠，2名患者有3次妊娠，总共22次妊娠（称为“MOGAD妊娠”）。图1展示了每位患者的复发情况、妊娠情况、产后时期和治疗方法。

在首次MOGAD发作之前的情况

讨论

在我们的双中心回顾性研究中，共研究了22次妊娠，妊娠期间未观察到任何复发，但在一名依赖类固醇治疗且复发频繁的患者中，产后期间出现了2次复发。两项在欧洲发表的病例系列研究（在2023年MOGAD诊断标准出台之前）探讨了类似的问题，为我们的发现提供了重要背景[1]。在第一个系列研究中[6]，20名患者中有19次妊娠。

披露

本研究未获得公共部门、商业部门或非营利组织的任何特定资助。

伊利亚·基斯特（Ilya Kister）曾在Biogen、Genentech、Horizon和Alexion Pharmaceuticals的顾问委员会任职，并从Roche获得了咨询费用；还从Genentech和Novartis获得了研究者发起的资助。

作者贡献声明

安吉·H·金（Angie H. Kim）：数据整理、初稿撰写、项目管理、方法论设计、概念构思。奥利维亚·帕斯夸莱（Olivia Pasquale）：数据整理。加布里埃拉·罗曼诺夫（Gabriela Romanow）：撰写与编辑、项目管理、数据整理。希瑟·M·陈（Heather M. Tchen）：数据整理。迈克尔·莱维（Michael Levy）：撰写与编辑、监督、项目管理、方法论设计、数据整理、概念构思。伊利亚·基斯特（Ilya Kister）：撰写与编辑、初稿撰写、数据可视化、验证、监督。

利益冲突声明

作者声明没有已知的财务利益或个人关系可能影响本文的研究结果。