《Journal of Clinical Neuroscience》：An inverted U-shaped curve relationship between systemic immune-inflammation index and stroke in older adults: A population-based study
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老年人系统性免疫-炎症指数（SII）与脑卒中风险呈倒U型关联，SII低于0.894×10^6 cells/μl时风险增加，高于该值时风险降低。
范金明|张俊竹|陈佳文|胡一飞|马武勤|袁亚军|余本帅
中国广东省珠海市中山大学第五附属医院脑血管疾病中心
摘要
背景
本研究旨在探讨系统性免疫炎症指数（SII）与老年人中风之间的潜在关联。SII是一种新兴的炎症状态生物标志物。
材料与方法
研究人员利用2017年至2020年间的国家健康与营养调查（NHANES）数据进行了横断面分析。系统地应用了三种分析方法——多元回归、平滑曲线拟合和阈值效应分析，以研究SII与中风之间的潜在相关性。
结果
当SII作为分类变量进行分析时，根据逻辑回归分析，中等SII组的中风发生率低于最低SII组（OR = 0.515，95% CI：0.275–0.967，p = 0.039）。在调整年龄、种族、教育程度、心脏病、高血压、高脂血症、糖尿病和吸烟状况后，进行平滑曲线拟合和阈值效应分析。结果显示，当SII低于0.894（10^6细胞/μl）时，SII每增加一个单位，中风风险增加181.3%（OR = 2.813，95% CI：1.515–5.224，p = 0.001）；而当SII高于0.894（10^6细胞/μl）时，SII每增加一个单位，中风风险降低65.1%（OR = 0.349，95% CI：1.35–0.902，p = 0.030）。
结论
在老年人中，SII与中风之间存在倒U形关联。尽管这项研究是横断面的，无法确定SII与中风之间的因果关系，但它为未来研究提供了重要证据，有助于更好地识别中风的高风险人群。
引言
流行病学统计数据显示，根据全面健康评估，中风占总体死亡率的11.6%（10.8–12.2%），使其成为心血管疾病之后导致死亡的主要原因[1]。此外，中风还占总伤残调整生命年的5.7%（5.1–6.2%），是第三大致残原因[2]、[3]、[4]。中风仍然是一个全球性的健康问题，给家庭和社区带来了巨大的经济负担。由于其高发病率、致残率和死亡率，中风已成为一个关键的公共卫生问题。大量研究表明，中风的成因包括年龄、性别和种族背景等社会人口学特征，以及高血压、高脂血症、糖尿病和冠状动脉疾病等慢性疾病，还有教育水平[1,2, [5], [6], [7], [8]。随着年龄的增长，中风的发病率显著增加，尤其是在老年人群中，且病情往往会随年龄恶化[9,10]。因此，识别和管理老年人的潜在中风风险因素至关重要。
多项研究表明，免疫系统可能在中风中起作用[11,12]。中风与体内的炎症反应有关，炎症水平较高的人被认为中风风险更高[13,14,15]。系统性免疫炎症指数（SII）是一种能够可靠反映机体全身炎症水平的新型生物标志物[16], [17], [18], [19], [20]。它整合了三种类型的炎症细胞：血小板、中性粒细胞和淋巴细胞。先前的研究已经证明了其在多种疾病中的预后价值，包括糖尿病肾病[20]、肝脂肪变性[21]、肝细胞癌[17]、肺癌[19]和心血管疾病[22]。一项荟萃分析表明，高SII与中风的不良结局（比值比[OR] = 1.06，95%置信区间[CI]：1.02–1.09，p = 0.001）、高死亡率（OR = 2.16，95% CI：1.75–2.67，p < 0.00001）和出血性转化（OR = 2.09，95% CI：1.61–2.71，p < 0.00001）显著相关[23]。然而，Min Chu等人的研究表明，SII在预测中风患者静脉溶栓后的结局方面并无帮助[24]。最新研究发现SII与中风风险之间存在正相关，但在中风高发人群中，尤其是老年人中，这种相关性尚不明确[25,26]。
因此，全面研究老年人中SII与中风风险之间的关联变得十分必要。本研究通过分析国家健康与营养调查（NHANES）的数据来探讨这种潜在相关性。
数据与样本来源
这项全国性的横断面研究采用了复杂的分层、多阶段概率聚类抽样设计。研究使用的数据来自NHANES，这是一个具有全国代表性的健康评估项目，其伦理合规性已得到预防国家健康统计研究中心和疾病控制中心相关机构审查委员会的严格审查和批准。所有研究对象均正式签署了同意书。
参与者的基线特征
本研究共纳入2,980名参与者，其中1,524名（51.14%）为男性，1,456名（48.86%）为女性，296名（9.93%）有中风病史。在年龄、种族、教育程度、心脏病、高血压、高脂血症、糖尿病、吸烟状况和SII等变量上，中风组与对照组之间存在统计学上的显著差异（p < 0.05）。然而，其他变量上没有显著差异。
讨论
分析结果表明，根据当前数据集，在所研究的群体中，未观察到SII与中风之间的稳定直接比例关系。然而，在老年人中，我们观察到SII与中风之间存在倒U形关联，拐点为0.894（10^6细胞/μl）。在调整混杂因素后，当SII低于0.894（10^6细胞/μl）时，SII与中风呈正相关；而当SII高于0.894（10^6细胞/μl）时，SII与中风呈负相关。
结论
总之，我们发现SII与中风之间存在倒U形关联，拐点为0.894（10^6细胞/μl）。在调整协变量后，当SII低于0.894（10^6细胞/μl）时，SII与中风呈正相关；相反，当SII高于0.894（10^6细胞/μl）时，SII与中风呈负相关。我们的研究结果表明，SII的各个组成部分与老年人的中风发生和发展有关。需要进一步的高质量、大规模的前瞻性研究来进一步验证这一发现。
作者贡献声明
范金明：验证、概念构建。张俊竹：验证、概念构建。陈佳文：方法学、调查。胡一飞：正式分析。马武勤：软件、资源支持。袁亚军：撰写、审稿与编辑、项目管理、资金争取。余本帅：撰写、审稿与编辑、监督。
资金
本研究未接受任何外部资助。
利益冲突声明
作者声明他们没有已知的可能会影响本文所述工作的财务利益或个人关系。
致谢
我们感谢国家健康与营养调查（NHANES）提供的数据。
