青桐治疗原理通过FXR依赖性途径调节胆汁酸稳态，从而缓解阿片类药物引起的便秘

《Journal of Ethnopharmacology》：Qingtong Treatment Principle alleviates opioid-induced constipation by regulating bile acid homeostasis via an FXR-dependent manner

　　QTB通过调节肠道菌群和胆酸稳态改善OIC小鼠胃肠动力及屏障功能，FXR信号通路起关键作用。

　　在现代医学中，癌症患者长期接受阿片类药物治疗时，常常会遭遇一个被称为阿片类药物引起的便秘（Opioid-Induced Constipation, OIC）的常见且重要的副作用。OIC不仅影响患者的日常生活质量，还可能引发其他健康问题，如肠道功能障碍、肠道屏障损伤以及炎症反应。因此，探索有效的治疗方法对于改善患者的生活质量至关重要。Qingtong Tea Bags（QTB），作为一种基于清通疗法理念的中药复方，已被广泛应用于临床治疗OIC。然而，其具体的分子机制尚不明确，这使得进一步研究其作用原理成为必要。

QTB是由广州中医药大学附属医院研发的一种中药制剂，已经获得了医院制剂批准（批准号：粤药制备Z06022707）。该复方的主要成分包括大黄（Rheum officinale Baill.）、番泻叶（Senna alexandrina Mill.）和陈皮（Citrus aurantium L.）。根据传统中医理论，QTB具有清热、通便、行气、消积、缓解胀气等功效，被用于治疗由胃肠积热引起的便秘、热邪导致的气滞以及术后或产后肠道梗阻等症状。这种中药组合的协同作用使其在临床实践中展现出一定的疗效，特别是在改善OIC相关症状和提升患者生活质量方面。尽管如此，QTB如何在分子层面发挥作用，尤其是在调节肠道菌群和胆汁酸稳态方面，仍需深入探讨。

本研究旨在通过实验方法，系统地评估QTB对OIC的治疗效果，特别是在调节肠道菌群、胆汁酸稳态以及FXR（法尼醇X受体）信号通路方面的作用。研究使用了C57BL/6小鼠作为实验对象，通过建立OIC模型，将小鼠分为六个实验组：对照组、模型组、低剂量QTB组、中剂量QTB组、高剂量QTB组以及乳果糖组。研究过程中，对小鼠的粪便特征、胃肠蠕动功能、血清炎症因子水平、肠道屏障功能、肠道菌群组成以及与胆汁酸稳态相关的基因表达进行了全面分析。此外，还利用了FXR基因敲除小鼠（Fxr-/-）来探讨FXR在QTB治疗OIC过程中的作用。

研究结果表明，QTB能够显著改善OIC小鼠的粪便水分含量，促进胃肠蠕动功能，从而增强胃排空和肠道推进能力。在血清炎症因子方面，QTB显著降低了TNF-α、IL-1β和IL-6等促炎因子的水平，表明其具有一定的抗炎作用。同时，QTB还能通过上调Occludin、Claudin-1和ZO-1等紧密连接蛋白的表达，恢复肠道屏障功能，减少肠道通透性。这些结果表明，QTB不仅能够缓解OIC的临床症状，还可能通过调节肠道屏障功能和抑制炎症反应来实现其治疗效果。

在肠道菌群方面，通过16S rRNA测序技术发现，QTB能够显著改变OIC小鼠肠道菌群的组成，促进微生物平衡的恢复。这种调节作用可能与QTB中某些成分的抗菌或促菌特性有关，也可能通过影响肠道菌群的代谢活动，间接改善肠道环境。此外，非靶向代谢组学分析揭示了QTB在28条KEGG通路中可能影响的七个潜在生物标志物，进一步支持了其对肠道微生物群落和代谢功能的调节作用。

在胆汁酸稳态方面，研究发现QTB能够通过调节FXR、BSEP（胆盐输出泵）和SHP（小鼠类固醇调节元件结合蛋白）等关键基因的表达，影响胆汁酸的合成、转运和代谢。其中，FXR作为核受体，被认为在维持胆汁酸稳态和肠道屏障完整性方面发挥着重要作用。实验还表明，QTB的治疗效果在FXR基因敲除小鼠中有所减弱，进一步验证了FXR在QTB治疗OIC中的关键作用。这一发现不仅揭示了QTB的作用机制，也为未来的药物开发提供了新的思路。

研究还指出，OIC的发生与肠道菌群的改变和胆汁酸稳态的紊乱密切相关。长期使用阿片类药物会导致肠道菌群结构的失衡，进而影响胆汁酸的代谢和转运，从而引发便秘等症状。因此，调节肠道菌群和恢复胆汁酸稳态可能成为治疗OIC的有效策略。QTB通过其多成分的协同作用，可能在这些方面发挥了积极作用，从而改善OIC的临床症状。

值得注意的是，尽管QTB在临床实践中已被广泛使用，并且有研究支持其在缓解OIC相关症状和提高患者生活质量方面的效果，但其具体的作用机制仍需进一步研究。通过本研究，我们不仅确认了QTB在改善OIC方面的疗效，还揭示了其可能的作用靶点，包括肠道菌群调节、胆汁酸稳态恢复以及FXR信号通路的激活。这些发现为理解QTB的治疗原理提供了新的视角，并为未来的临床应用和药物开发奠定了基础。

此外，本研究还强调了FXR在OIC治疗中的重要性。FXR作为核受体，不仅在胆汁酸代谢中起着核心作用，还参与了肠道屏障功能的维持和炎症反应的调节。通过激活FXR，QTB可能能够促进肠道细胞的自噬过程，减少脂质的吸收和储存，从而改善肠道功能。这些机制的揭示，不仅有助于解释QTB为何能够有效缓解OIC，还可能为其他肠道相关疾病的治疗提供新的思路。

综上所述，本研究通过实验方法系统地探讨了QTB在缓解OIC方面的潜在机制，揭示了其在调节肠道菌群、恢复胆汁酸稳态以及激活FXR信号通路中的重要作用。这些发现不仅为QTB的临床应用提供了科学依据，还为理解OIC的发病机制和开发新的治疗方法提供了新的视角。未来的研究可以进一步探索QTB的分子作用机制，以及其在其他肠道疾病中的潜在应用，从而为中医药在现代医学中的发展和应用提供更多支持。