吴魏子汤通过靶向髓系来源的抑制细胞中的IL-6/CD73轴，重塑肿瘤免疫微环境，从而抑制非小细胞肺癌的发展

《Journal of Ethnopharmacology》：Wu-Wei-Zi decoction reshapes the tumor immune microenvironment by targeting the IL-6/CD73 axis in myeloid-derived suppressor cells to inhibit non-small cell lung cancer

　　本研究通过代谢组学与网络药理学分析，探讨中药复方肾苏饮（SSN）抑制肾纤维化的机制。实验建立UUO大鼠模型，证实SSN显著改善肾纤维化、炎症及氧化应激指标。多组学整合显示，SSN的“君臣佐使”配伍通过CA2、NOS3、PLA2G2A等关键靶点及脂代谢通路协同调控纤维化进程，验证了中医复方协同增效理论。

　　Shenshuaining（SSN）是一种在《中国药典》（2020版）中记载的传统中药方剂，主要用于治疗慢性肾病（CKD）。根据中医理论，CKD的发病机制通常与“气虚血瘀”有关，这种理论认为，气的不足会导致肾功能的衰退，而血瘀则进一步阻碍了身体的正常代谢和排毒过程。SSN由十味中药组成，其配方遵循中医经典的“君臣佐使”原则，这一原则强调了不同药材在配方中的协同作用，以达到最佳的治疗效果。

在中医体系中，“君药”是主药，通常具有最强的治疗作用，负责解决主要的病理问题；“臣药”辅助君药，增强其疗效；“佐药”用于协助治疗，同时减少副作用；“使药”则起到调和诸药、引导药效到达特定部位的作用。SSN的配方中，“君药”包括大黄（Rhei Radix et Rhizoma）和太子参（Pseudostellariae Radix），这两味药材主要作用是补气活血，促进身体的代谢和排毒；“臣药”包括黄连（Coptidis Rhizoma）、茯苓（Poria）、法半夏（Pinelliae Rhizoma Praeparatum）和陈皮（Citri Reticulatae Pericarpium），它们的主要功能是清热利湿、祛痰化瘀；“佐药”包括丹参（Salviae Miltiorrhizae Radix Et Rhizoma）、红花（Carthami Flos）和牛膝（Achyranthis Bidentatae Radix），这些药材有助于活血化瘀，促进血液循环；“使药”为甘草（Glycyrrhizae Radix Et Rhizoma），其作用是调和药性，增强整体疗效。

SSN的临床应用表明，它在治疗肾纤维化方面具有显著效果。通过现代药理学研究方法，如代谢组学和网络药理学，研究人员能够深入探讨SSN的药理机制以及其各个功能组的作用。这项研究使用了单侧输尿管梗阻（UUO）诱导的肾纤维化大鼠模型，评估了SSN及其四个功能组对肾纤维化的影响。通过分析肾组织病理变化、纤维化、炎症和氧化应激的生物标志物，研究人员发现SSN能够显著减轻肾纤维化、炎症和氧化应激。此外，使用高效液相色谱-质谱（HPLC-MS）技术，研究人员能够鉴定SSN中的活性成分，同时利用网络药理学预测其作用靶点。

代谢组学分析进一步揭示了SSN的各个功能组对差异代谢物的调节作用，结果显示这些功能组在血清和肾组织中依次显示出对差异代谢物的调节效果，其富集的代谢通路主要与脂质代谢相关。整合分析表明，SSN中的某些特定成分，如CA2、NOS3和PLA2G2A，分别作为君药、臣药和使药的功能靶点，而PPARG则被识别为君药、臣药和佐药共同调节的靶点，用于协同抑制脂质积累。每个功能组通过其特定的靶点抑制纤维化，说明了SSN的协同作用和靶点特异性抗纤维化机制。

此外，研究还验证了SSN及其各个功能组在TGF-β诱导的HK-2细胞中的保护作用。TGF-β是一种重要的细胞因子，其在肾纤维化中的作用已被广泛研究。研究发现，SSN能够有效抑制TGF-β的促纤维化作用，从而改善肾纤维化指标。通过分子对接技术，研究人员评估了关键成分与靶点之间的相互作用，并结合生化验证进一步确认了功能组的机制。

在讨论部分，研究强调了肾纤维化在慢性肾病发展中的关键作用。目前，针对肾纤维化的治疗手段有限，而传统中药在改善肾纤维化方面表现出良好的前景。然而，关于其具体作用机制的研究仍较为缺乏。SSN的配方遵循中医经典的“君臣佐使”原则，通过多味药材的协同作用，增强了治疗效果，同时减少了副作用。这种多靶点协同作用的机制，不仅符合中医理论，也为现代医学提供了新的研究视角。

研究还指出，肾纤维化的发展涉及多种复杂的因素，包括炎症反应、氧化应激、细胞因子和信号通路的改变，以及成纤维细胞的增殖和活化。这些因素共同作用，导致了肾纤维化的发生和发展。通过SSN的干预，研究人员发现其能够有效调节这些因素，从而减轻肾纤维化。例如，SSN中的某些成分能够抑制炎症相关基因的表达，减少氧化应激反应，同时促进脂质代谢，从而改善肾功能。

在结论部分，研究指出SSN胶囊通过分解其配方并结合代谢组学和网络药理学，揭示了其缓解肾纤维化的机制。值得注意的是，SSN的整体效果超过了其任何一个单独的功能组。君药和臣药在其中起主要作用，显著调节纤维化和差异代谢物；而佐药和使药则提供互补的效果，进一步增强了整体疗效。这一发现不仅验证了中医“君臣佐使”原则的科学性，也为SSN的临床应用提供了坚实的理论基础。

此外，研究还强调了SSN在现代医学研究中的重要性。通过整合多种研究方法，如代谢组学和网络药理学，研究人员能够更全面地了解SSN的作用机制。这种多学科交叉的研究方法，有助于揭示中药复方的复杂作用网络，为中药现代化提供新的思路。同时，研究也指出，SSN在肾纤维化治疗中的应用具有广阔的前景，未来的研究可以进一步探讨其在不同肾病模型中的作用，以及其在临床治疗中的应用价值。

综上所述，SSN作为一种传统中药方剂，在治疗慢性肾病和肾纤维化方面表现出良好的效果。通过现代药理学研究方法，研究人员能够深入探讨其作用机制，揭示其各个功能组的作用，以及其在多靶点协同作用中的重要性。这些研究不仅为中医理论提供了科学验证，也为中药复方的现代应用提供了新的研究视角。未来的研究可以进一步探索SSN在不同肾病模型中的作用，以及其在临床治疗中的应用价值，从而推动中药在现代医学中的发展和应用。