乌干达Xpert Ultra微量筛查结果显示的结核病长期风险：一项纵向随访研究

《The Lancet Infectious Diseases》：Long-term risk of tuberculosis among individuals with Xpert Ultra trace screening results in Uganda: a longitudinal follow-up study

　　结核病筛查中使用Xpert Ultra检测微量阳性结果（trace-positive）人群的两年内发病风险为0.33，与异常胸部影像强相关，建议影像异常者考虑治疗。

　　本研究聚焦于在乌干达开展的社区层面肺结核筛查项目中，针对那些在Xpert MTB/RIF Ultra检测中出现“痕量阳性”结果的个体，评估其在两年内发展为肺结核的风险。研究背景指出，尽管肺结核是一种可治愈的疾病，但它仍然是全球范围内由单一病原体导致的死亡率最高的感染性疾病之一，每年造成超过120万人死亡。在筛查过程中，许多检测结果被归类为“痕量阳性”，这些结果可能意味着检测到的病原体数量不足以被常规培养方法检测到，因此其临床意义存在不确定性。这种情况下，一些个体可能尚未发展为可检测的肺结核病，但仍有较高的进展风险。因此，明确这些个体的疾病进展概率以及如何制定相应的干预策略，对于提高肺结核防控效果具有重要意义。

研究团队在乌干达首都坎帕拉地区进行了系统性筛查，时间跨度从2021年2月2日持续到2024年4月27日。筛查覆盖了15岁以上的个体，无论是否出现症状，均接受Xpert Ultra检测。研究招募了三类参与者：一是Xpert Ultra痕量阳性者（PWTS），二是与之年龄和性别匹配且Xpert Ultra结果为阴性的对照组（negative-control participants），三是Xpert Ultra结果为阳性（超过痕量）的对照组（positive-control participants）。研究的主要目标是评估PWTS在两年内的肺结核发展风险，并与对照组进行比较，同时探讨基础症状或胸部影像学异常是否与后续肺结核诊断有关。

研究结果显示，共有31,505人接受了肺结核筛查，其中128人被确认为Xpert Ultra痕量阳性者，139人作为对照组被纳入研究。在对这些参与者进行为期两年的随访后，发现未在基线阶段接受治疗的PWTS中，有25%的人在随访期间被推荐接受治疗，其中包括15人通过微生物学方法确诊，其余4人则基于临床判断被推荐治疗。值得注意的是，即便在基线评估中未发现肺结核证据的PWTS，其两年内的肺结核累积风险仍然显著，达到0.33（95%置信区间为0.21–0.54），而对照组的风险仅为0.03（0.01–0.10）。这表明，即使初步评估未发现肺结核，这些个体仍有可能在随后的随访中发展为疾病。

进一步分析发现，基线胸部X光片异常（尤其是由放射科医生解读为存在异常的影像）是随访期间肺结核诊断的强烈预测因素，其风险比（HR）为14.6（95%置信区间为3.3–63.8），而基线症状（如咳嗽、发热、夜间盗汗或体重减轻）则与肺结核诊断无显著关联。这提示我们，在肺结核筛查中，胸部影像学检查可能比单纯依赖症状更能有效识别潜在风险个体。

此外，研究还发现，与未接受治疗的PWTS相比，那些在基线阶段被诊断为肺结核的个体，其胸部X光片和CT扫描中表现出的异常更为明显。而那些在基线阶段未被诊断，但随访期间被确诊的个体，其胸部影像学特征也显示出与疾病进展相关的特征。这些结果强调了胸部影像学在肺结核筛查中的重要性，特别是在处理Xpert Ultra痕量阳性结果时，影像学异常可能是一个重要的临床线索。

在研究方法上，参与者接受了全面的初始评估，包括重复的Xpert Ultra检测、两种类型的痰液培养、HIV检测、胸部X光和CT扫描等。对于Xpert Ultra痕量阳性者，若未被推荐治疗，则在随访期间进行定期重新评估，包括症状评估和重复的Xpert Ultra检测。研究团队通过生存分析和累积风险评估的方法，比较了PWTS与对照组之间的肺结核风险差异，并评估了不同基础特征对风险的影响。

本研究的发现具有重要的临床意义。首先，它表明在肺结核筛查中，Xpert Ultra痕量阳性结果的个体具有较高的发展为肺结核的风险，尤其是在没有进一步证据支持的情况下。因此，对于这些个体，应考虑给予治疗。其次，研究强调了胸部影像学在肺结核筛查中的作用，特别是在处理痕量阳性结果时，影像学异常可能比症状更具有预测价值。最后，研究还指出，虽然肺结核的筛查和诊断技术在不断进步，但在实际操作中仍需结合多种方法，以提高诊断的准确性和及时性。

研究的局限性包括：筛查可能偏向于那些能够提供痰液样本的个体，而某些高风险人群可能因无法提供样本而被排除在外；在随访过程中，可能因不同因素导致部分参与者被剔除，这可能影响到风险估计的准确性；此外，研究仅在乌干达的单一城市和特定筛查环境中进行，因此其结果可能不适用于其他地区或具有不同肺结核流行病学特征的环境。尽管如此，研究的结论仍然具有广泛的适用性，尤其是在肺结核高负担地区，对痕量阳性筛查结果的个体进行更全面的评估和干预，可能有助于提高肺结核的早期发现率和治疗效果。

总之，这项研究为肺结核筛查中的痕量阳性结果提供了新的视角，揭示了这些个体在两年内的高风险特征，并提出了基于影像学特征进行治疗决策的建议。这些发现不仅有助于优化筛查流程，还为制定更有效的公共卫生干预措施提供了科学依据。未来的研究需要进一步探讨如何在不同地区和不同筛查条件下，针对这些高风险个体制定更合适的治疗策略，以最大程度地减少肺结核的传播和严重后果。