综述：新辅助免疫疗法

《Thoracic Surgery Clinics》：Neoadjuvant Immunotherapy

　　近期研究在早期非小细胞肺癌（NSCLC）免疫治疗方面取得进展，探讨免疫检查点抑制剂（ICI）单药、化疗联合及双抑制剂治疗的安全性与疗效。相位2试验确立了MPR、pCR等早期疗效标志物及手术延迟、治疗相关不良事件等安全性指标。CheckMate 816是首个评估双抑制剂（尼伏单抗+伊匹木单抗）的III期试验，而IMpower 030尚未公布主要终点。

　　

Jay M. Lee

胸腔肿瘤学项目，琼森综合癌症中心

部分内容摘录

关键点

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  免疫检查点抑制剂（ICI）单药治疗（不联合化疗）在早期（e）非小细胞肺癌（NSCLC）中的疗效仍处于研究阶段，尚未获得批准；本文探讨了该疗法在确定安全性和有效性方面的作用。
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  仅采用ICI的新辅助治疗二期试验确立了关键的早期反应指标（MPR、pCR和ORR），这些指标有助于评估ICI单药治疗、双ICI治疗以及化疗（CT）联合ICI治疗的效果。
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  CT-ICI和双ICI治疗显示出更显著的病理缓解效果。

来自二期试验的单独新辅助免疫疗法的有效性替代终点

二期单独新辅助免疫疗法试验的主要贡献在于确立了术前使用ICI时的疗效和安全性替代指标。⁵ 早期反应指标包括主要病理缓解（MPR）、病理完全缓解（pCR）和客观缓解率。MPR定义为残留活性肿瘤（RVT）≤10%，而pCR定义为原发肿瘤中RVT完全消失（0%）。^6,7 然而，一些研究将pCR进一步定义为原发肿瘤中RVT为0%。

来自二期试验的单独新辅助免疫疗法后的安全性终点

在评估单独新辅助免疫疗法的安全性时，需要考虑几个重要指标。这些指标包括手术延迟、无法进行手术（即患者未能接受预定手术）、术后死亡率（30天和90天）、治疗相关不良事件（TRAE）、免疫相关不良事件（irAE）、根据《不良事件通用术语标准》（CTCAE）定义的总体分级≥3级的不良事件（AE），以及严重不良事件（SAE）。此外还需考虑手术过程中的技术复杂性。

三期新辅助双免疫检查点抑制试验

目前共有五项全球性的三期注册新辅助（CheckMate 816）或围手术期（AEGEAN、CheckMate 77T、KEYNOTE-671和IMpower 030）CT-ICI试验。^5,14 其中，IMpower 030是迄今为止唯一一项尚未公布其主要终点的试验。此外，CheckMate 816是唯一一项包含新辅助双免疫检查点抑制（纳武利尤单抗联合伊匹单抗）治疗组且不联合化疗的试验。该试验的对象为IB期（肿瘤≥4厘米）至IIA期（第七版TNM分期）的非小细胞肺癌患者。

总结

近期关于早期非小细胞肺癌（NSCLC）的研究强调了免疫疗法策略的不断发展。目前，免疫检查点抑制剂（ICI）单药治疗（不联合化疗）仍处于研究阶段，尚未获得FDA批准。二期新辅助试验在识别治疗反应的早期替代指标（如主要病理缓解、病理完全缓解和客观缓解率）方面发挥了关键作用，这些指标是评估疗效的重要依据。

利益相关披露

顾问委员会/咨询公司：阿斯利康（AstraZeneca）、艾伯维（AbbVie）、勃林格殷格海姆（Boehringer Ingelheim）、百时美施贵宝（Bristol Myers Squibb）、Foundation Medicine Institute、基因泰克（Genentech）、礼来（Lilly）、默克公司（Merck & Co./Merck）、夏普（Sharp）和多美（Dohme, MSD）、诺华（Novartis）、再生元制药（Regeneron Pharmaceuticals）、罗氏（Roche）。研究支持方：阿斯利康（AstraZeneca）、百时美施贵宝（Bristol Myers Squibb）、基因泰克（Genentech）、默克公司（Merck & Co./Merck）、夏普（Sharp）和多美（Dohme, MSD）、诺华（Novartis）、罗氏（Roche）、Tempus。指导委员会成员：勃林格殷格海姆（Boehringer Ingelheim）、基因泰克（Genentech）、礼来（Lilly）、默克公司（Merck & Co./Merck）、夏普（Sharp）和多美（Dohme, MSD）、诺华（Novartis）、罗氏（Roche）。演讲者费用由相关公司承担。