综述：COVID-19疫苗的免疫原性与临床高危人群中预防感染和重症的保护作用之间的关联：一项观察性研究的系统评价和荟萃分析

《Clinical Medicine》：Association between COVID-19 vaccine immunogenicity and protection against infection and severe disease in clinically vulnerable patient populations: a systematic review and meta-analysis of observational studies

　　临床易感人群疫苗接种后抗体及T细胞反应与突破性感染、住院及死亡风险的系统综述显示，抗体反应阴性（RR 1.82）及T细胞反应低下（RR 2.08）与较高感染风险相关，且抗体反应不足与住院（RR 5.88）及死亡（RR 3.66）显著相关。研究强调需结合临床特征综合评估免疫原性。

　　### 免疫反应与疫苗效果在临床易感人群中的关联性研究

在全球范围内，随着新冠疫苗的广泛接种，识别那些即使接种疫苗后仍面临更高感染风险的个体成为医疗政策制定的重要议题。已有研究表明，年龄增长、免疫抑制状态以及某些共病（如糖尿病、慢性肾病、血液病、免疫缺陷综合征等）是接种疫苗后发生严重感染的风险因素。因此，这些被定义为“临床易感”（clinically vulnerable）的群体在疫苗接种后仍需要特别关注。本研究旨在探讨这些临床易感人群中疫苗免疫反应与疫苗效果之间的关系，特别是在突破性感染（breakthrough infection, BTI）和严重感染结果（如住院或死亡）方面的联系。

#### 研究背景与目标

虽然已有大量研究关注疫苗接种后免疫反应的水平，但将这些免疫反应与实际感染风险之间的关系应用于临床实践的证据仍较为有限。许多研究集中在一般人群，而对临床易感人群的免疫反应与感染结果之间的直接关联尚未充分阐明。因此，本研究通过系统回顾和荟萃分析，评估了疫苗免疫反应与临床易感人群中突破性感染和严重感染结果之间的关系。研究目标是识别免疫反应的类型（如抗体或T细胞反应）是否能够有效预测感染风险，从而为个体化疫苗接种策略和治疗方案提供依据。

#### 研究方法与数据来源

本研究依据PRISMA指南进行，旨在确保研究过程的透明性和可重复性。研究者通过PubMed、EMBASE、MEDLINE和Cochrane Library等数据库检索了2020年3月至2025年1月期间发表的文献。研究纳入了那些在临床易感人群中报告了疫苗免疫反应（包括抗体和T细胞反应）及其后续感染结果的观察性研究。为了确保研究质量，采用了Newcastle-Ottawa质量评估量表对纳入研究的偏倚风险进行了评估。结果显示，仅有11%的研究被评为高质量，而82%的研究被判定为低质量。

在数据分析方面，研究者使用了随机效应模型（random-effects meta-analysis model）来汇总突破性感染、住院和死亡的相对风险（relative risks）。由于大多数研究未提供调整后的数据，因此分析主要基于未调整数据。此外，为了减少偏倚，研究者对部分研究进行了敏感性分析，排除了那些因数据不完整或因定义不一致而影响结果比较的研究。

#### 研究结果

研究者共筛选出3305篇文献，最终纳入了45项观察性研究。分析发现，抗体反应缺失与突破性感染风险显著相关，相对风险（RR）为1.82（95% CI 1.45-2.29），且具有高度统计学意义（p<0.01），异质性（I2=84.03%）。此外，抗体反应缺失也与新冠相关住院风险（RR 5.88, 95% CI 4.08-8.47, p<0.01, I2=25.59%）和死亡风险（RR 3.66, 95% CI 1.87-7.15, p<0.01, I2=0%）密切相关。这些结果表明，抗体反应水平可以作为评估临床易感人群中疫苗保护效果的重要指标。

T细胞反应缺失同样与突破性感染风险相关，相对风险为2.08（95% CI 1.08-4.04，p=0.03，I2=65.99%）。然而，T细胞反应与住院或死亡之间的关系尚未得到充分证实。研究者指出，尽管T细胞反应在某些免疫抑制人群中可能提供额外的保护，但由于检测成本和复杂性，目前尚未广泛应用。此外，T细胞反应的评估标准和方法在不同研究中存在差异，这限制了其在临床实践中的推广。

#### 研究讨论

本研究的主要发现是，抗体反应缺失与突破性感染、住院和死亡风险之间存在显著的正相关。这为临床易感人群的疫苗接种效果评估提供了新的视角，也提示了抗体检测在个体化疫苗接种策略中的潜在价值。然而，研究也指出了一些局限性。首先，大多数纳入研究为观察性研究，无法提供调整后的数据，这可能影响结果的可靠性。其次，不同研究中抗体反应的定义和检测方法存在差异，导致结果间的异质性较高。此外，研究未对T细胞反应的保护效果进行充分分析，且未考虑疫苗类型、接种时间与免疫反应评估时间之间的差异。

尽管存在这些局限性，研究者认为，抗体检测仍可能在临床易感人群中发挥重要作用。例如，对于某些免疫抑制患者（如接受B细胞耗竭治疗的患者），T细胞反应可能比抗体反应更具预测价值。因此，未来的研究应关注T细胞反应在疫苗效果评估中的作用，并探索更高效的检测方法，以减少成本和复杂性。

#### 研究意义与未来方向

本研究的结果对临床实践具有重要意义。首先，它表明，抗体检测可以作为评估临床易感人群中疫苗效果的一种工具，有助于识别那些对疫苗反应不足的个体。其次，研究强调了个体化疫苗接种策略的重要性，即根据免疫反应水平调整接种计划和治疗方案。此外，研究还指出，对于某些特定的临床易感人群（如接受免疫抑制治疗的患者），T细胞反应可能提供额外的保护信息，这需要进一步的研究来验证。

未来的研究方向包括：扩大样本量以提高结果的可靠性，采用更标准化的检测方法，探索不同疫苗类型对免疫反应的影响，以及评估免疫反应在长期疫苗效果中的作用。此外，研究还应关注如何将这些研究成果转化为实际的临床决策，例如通过调整疫苗接种时间或增加加强针接种，以提高疫苗的保护效果。

#### 透明度声明与贡献者

本研究的透明度声明显示，部分研究者获得了相关公司的资助或参与了临床试验。此外，研究者还列出了各自的贡献，包括研究概念设计、数据管理、分析方法、项目管理、撰写和审阅论文等。所有作者均对研究数据和结果进行了全面审查，并同意提交论文。

综上所述，本研究为临床易感人群中疫苗免疫反应与感染风险之间的关系提供了新的证据，强调了抗体检测在疫苗效果评估中的重要性。尽管存在一定的局限性，但研究结果仍对未来的疫苗接种策略和临床管理具有指导意义。未来的研究应进一步探索T细胞反应的作用，并开发更简便、高效的检测方法，以更好地服务于临床实践。