《Frontiers in Medicine》：Hyperbaric oxygen therapy for radiation enteritis and clinical parameters: a systematic review and meta-analysis
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辐射性肠炎（RE）的放射治疗相关并发症，超barometric氧疗法（HBOT）通过提升组织氧张力促进黏膜修复、降低炎症反应（IL-6、CRP、TNF-α显著下降，IgA、IgG、IgM升高），并显著减少中重度RE发生率（OR=0.37, P=0.01），常规治疗方案联合HBOT可优化疗效。
近年来，随着癌症发病率的持续上升，放射治疗已成为恶性肿瘤治疗的重要手段之一。然而，放射治疗在杀灭癌细胞的同时，也可能对周围正常组织造成不可逆的损伤，其中辐射性肠炎（Radiation Enteritis, RE）是最常见的并发症之一。据全球2020年的统计数据，约有1930万例新发癌症病例和近1000万例癌症相关死亡病例，其中许多患者接受了盆腔区域的放射治疗，而约80%的这类患者可能发展出急性或慢性RE，其中5%至20%会演变为严重的慢性肠炎（
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3）。RE的临床表现包括便血、排便频率增加、便秘、黏液便、里急后重和肛门疼痛等，而在疾病晚期，还可能引发如肠道出血、肠穿孔、肠梗阻和瘘管形成等严重并发症。这些症状不仅严重影响患者的生活质量，还可能进一步增加癌症患者的死亡率（
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7）。因此，寻找一种有效的治疗方法来缓解放射性肠损伤并促进组织修复，成为当前医学研究的重要课题。
在传统治疗手段中，抗炎药物、止泻药以及饮食调整虽然能够提供一定程度的缓解，但通常难以有效修复受损的肠道组织（
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9）。例如，口服奥沙拉嗪或美沙拉嗪在缓解急性症状方面效果有限，甚至可能加重腹泻（
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11）。抗氧化剂如可可碱和谷氨酰胺在缓解腹痛和便血方面也存在争议（
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13）。此外，氩等离子体凝固术（APC）或结肠造口术虽然可以部分改善症状，但仍有部分患者经历肛门疼痛、里急后重等不适，甚至可能引发术后并发症，如肠狭窄、直肠阴道瘘和伤口感染（
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17）。这些局限性凸显了开发更有效治疗手段的迫切需求。
在此背景下，高压氧治疗（Hyperbaric Oxygen Therapy, HBOT）作为一种辅助治疗方法，逐渐引起了医学界的关注。HBOT通过提高组织氧分压，促进细胞代谢和组织修复，被广泛认为可能对放射性肠炎具有一定的治疗潜力。已有研究显示，接受HBOT的患者中，约83%出现了客观或完全的改善，其每例成功治疗的平均成本效益比为4013欧元（
18）。值得注意的是，这一分析未考虑减少药物使用、再入院率和手术需求等潜在的附加益处。尽管如此，HBOT在治疗放射性损伤方面的临床和经济价值仍然具有吸引力，尤其是在对传统治疗无效的患者中。
然而，关于HBOT在治疗RE中的疗效和安全性，仍存在较大争议。一些随机对照试验（RCT）显示HBOT在改善症状、调节炎症反应和提升内镜检查结果方面具有积极作用（
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21），而另一项RCT则发现HBOT与安慰剂组在疗效上无显著差异（
22）。此外，目前尚无统一的临床治疗指南，关键治疗参数如治疗压力、持续时间、频率和疗程长度仍未明确。因此，有必要对现有临床证据进行系统性回顾和综合分析，以明确HBOT在RE治疗中的实际效果，并为其在临床实践中的应用提供科学依据。
本研究通过系统综述和荟萃分析的方法，对现有文献进行了全面梳理。研究覆盖了九个数据库，包括CNKI、Wanfang、VIP、SinoMed、Wiley、PubMed、Embase、Cochrane Library和Web of Science，检索时间从各数据库的起始日期至2024年11月27日。研究纳入了22项临床研究，共计1318名患者，其中包括6项RCT。研究结果表明，中等质量的证据支持HBOT能够显著降低RE的发病率，尤其是严重程度达到RTOG/EORTC 3级或以上的情况。同时，HBOT在改善胃肠道症状方面也显示出积极效果。然而，对于炎症因子和免疫球蛋白水平的改善，现有证据质量较低，需要进一步研究验证。
在风险偏倚评估方面，研究发现大部分RCT存在较高的偏倚风险，尤其是缺乏盲法和对照组设置不规范的问题。部分研究未使用假治疗组，这可能影响疗效评估的客观性。此外，NRITs（非随机干预研究）普遍缺乏对年龄、性别、组织损伤程度等关键混杂因素的调整，导致研究结果的可靠性受限。因此，尽管部分研究显示出HBOT的潜在优势，但整体证据质量仍需进一步提升。
从临床参数来看，HBOT的治疗压力通常在2.0至2.5 ATA之间，其中2.4 ATA是最常用的。每次治疗持续时间为90至120分钟，频率为每日一次，每周五次，总疗程为30至40次。部分研究提到，对于某些患者，可能需要延长疗程或增加治疗频率以获得更好的疗效。此外，治疗过程中，患者可能会出现耳压伤、暂时性近视、 claustrophobia（幽闭恐惧）等副作用，但大多数情况下症状较轻，可通过适当干预缓解。
从机制角度来看，HBOT通过多种途径改善RE。首先，它能够提高组织氧分压，促进细胞代谢和组织修复。其次，HBOT可以激活Nrf2/HO-1信号通路，降低促炎性细胞因子如TNF-α和IL-1β的水平，同时促进巨噬细胞向修复性M2表型极化，从而减轻炎症负担。此外，HBOT还能纠正隐窝缺氧，促进肠干细胞增殖，并上调血管内皮生长因子（VEGF）和成纤维细胞生长因子（FGF）的表达，从而促进功能性血管生成和上皮再生。这些机制相互协同，有助于打破RE中血管损伤、缺血、炎症和纤维化的恶性循环，促进黏膜结构和功能的恢复。
尽管HBOT在RE治疗中显示出一定的临床价值，但研究也指出其应用仍需谨慎。首先，由于当前研究的样本量较小，且多数为低质量研究，HBOT的最优治疗方案尚未明确。其次，HBOT的长期安全性和对肿瘤复发或转移的影响仍需进一步研究。此外，个体差异、治疗参数的优化以及治疗的经济性和患者依从性，都是影响HBOT临床效果的重要因素。因此，未来的研究应聚焦于开展大规模、多中心的RCT，以评估不同治疗参数对临床疗效和预后的影响。同时，还需要系统性评估HBOT对患者生活质量及经济成本的影响，以确保其在临床实践中能够实现最大化的治疗效果和资源利用效率。
在治疗方案的设计方面，HBOT的使用应结合患者的具体情况，如症状严重程度、治疗反应和潜在的副作用。对于轻度症状的患者，可以采用较短的疗程或较低的治疗频率；而对于症状较重或治疗反应不佳的患者，可能需要延长疗程或提高治疗频率。此外，治疗过程中应密切监测患者的反应和可能的不良事件，以确保治疗的安全性。同时，考虑到HBOT可能引发的中枢神经系统氧中毒，应避免使用过高的治疗压力，以减少相关风险。
总体而言，HBOT在改善RE患者的胃肠道症状、促进黏膜修复、减轻炎症反应和增强免疫功能方面展现出积极效果。然而，目前的研究证据仍不足以支持其作为标准化治疗方案的广泛应用。因此，未来的研究应进一步优化HBOT的治疗参数，提高研究质量，并探索其在不同人群中的适用性。此外，开发基于人工智能的决策支持系统，将有助于实现个体化治疗，提高HBOT的临床效果和安全性。在临床实践中，HBOT的应用应基于充分的证据支持，并结合患者的具体情况，以确保治疗的科学性和有效性。
