综述：接受辅助生殖技术治疗的多囊卵巢综合征女性的不良妊娠和围产期结局：一项系统评价和荟萃分析

《Frontiers in Medicine》：Adverse pregnancy and perinatal outcomes in women with polycystic ovary syndrome undergoing assisted reproductive technology: a systematic review and meta-analysis

　　多囊卵巢综合征（PCOS）与辅助生殖技术（ART）相关妊娠及围产期不良结局的元分析显示，PCOS患者临床妊娠率（RR=1.158）和活产率（RR=1.084）较高，但流产（RR=1.301）、妊娠糖尿病（RR=1.456）、高血压（RR=1.523）、早产（PTB，RR=1.259）等风险显著增加，剖宫产风险降低（RR=0.898）。研究强调需针对PCOS制定个性化生殖策略及围产期管理。

　　本研究围绕多囊卵巢综合征（PCOS）与辅助生殖技术（ART）相关妊娠及围产期不良结局之间的关系展开，旨在通过系统性回顾和荟萃分析，提供更清晰的因果关联证据。PCOS是一种常见的内分泌疾病，影响全球约5%-20%的育龄女性，是女性不孕的主要原因之一。该疾病不仅影响生殖功能，还与代谢异常和心理共病相关，对女性的健康产生广泛影响。在PCOS患者中，排卵障碍是导致不孕的关键因素，因此，越来越多的患者选择通过ART实现妊娠。尽管ART在提高PCOS患者的生育率方面具有显著成效，但其对妊娠和分娩过程中的影响仍存在争议，尤其是对母体和胎儿健康可能带来的风险。

研究团队通过系统检索PubMed、Web of Science、Embase和Cochrane Library等四个主要数据库，收集了截至2025年3月22日的所有相关研究。纳入标准为采用队列研究设计，比较PCOS患者与非PCOS患者在ART过程中的妊娠及围产期不良结局差异，并提供风险比（RR）和95%置信区间（CI）等统计信息。最终，共有18项研究被纳入分析，涉及16,365名PCOS患者和111,503名对照组女性。这些研究涵盖了多种不良妊娠结局，包括临床妊娠率、流产、妊娠期糖尿病（GDM）、妊娠期高血压疾病（HDP）、早产、胎膜早破（PPROM）、胎盘早剥、胎儿体重异常等。

研究结果显示，PCOS患者在ART过程中的临床妊娠率和活产率均显著高于非PCOS患者。临床妊娠率的综合风险比为1.158（95% CI：1.004–1.335），活产率的综合风险比为1.084（95% CI：1.027–1.144）。这表明，尽管PCOS本身可能对生育能力造成一定挑战，但通过ART技术，PCOS患者的妊娠机会有所增加。然而，PCOS患者在妊娠过程中也面临更高的风险，如流产、GDM、HDP、妊娠期高血压、PPROM、早产和非常早产。这些不良妊娠结局的风险比分别为1.301、1.456、1.523、1.470、1.532和1.259（95% CI分别为1.181–1.433、1.137–1.864、1.218–1.905、1.226–1.762、1.225–1.916和1.152–1.376），表明PCOS可能对妊娠的稳定性产生不利影响。相比之下，剖宫产的风险则相对较低，综合风险比为0.898（95% CI：0.810–0.994），这可能与PCOS患者在ART过程中的某些生理特征有关，例如更易获得高质量胚胎，从而减少剖宫产的必要性。

值得注意的是，尽管总体上PCOS与某些胎儿结局（如低出生体重、非常低出生体重、巨大儿、小于胎龄儿、非常小于胎龄儿、大于胎龄儿和胎儿畸形）之间未发现显著关联，但研究仍指出，这些结果可能受到多种因素的影响，包括研究设计的差异、样本来源的地域分布以及对潜在混杂因素的调整情况。此外，研究团队对不同ART方式（如新鲜胚胎移植和冷冻胚胎移植）进行了亚组分析，结果显示PCOS患者在冷冻胚胎移植（FET）过程中更易出现早产和胎膜早破，而在新鲜胚胎移植过程中则未观察到类似趋势。这表明，FET可能对PCOS患者的妊娠结局产生一定的影响，但其具体机制仍需进一步探讨。

研究的局限性主要体现在以下几个方面。首先，纳入分析的大部分研究来自中国，这可能限制了研究结果在不同种族或地区人群中的普遍适用性。其次，关于新鲜胚胎移植的不良妊娠结局研究相对较少，这使得在该亚组中无法进行更深入的分析。此外，各研究在调整潜在混杂因素方面存在差异，部分研究未充分考虑关键变量，这可能影响最终结果的解释。尽管如此，异质性分析和敏感性分析表明，大多数研究结果具有较高的稳定性和可靠性。

本研究的结果对于临床实践具有重要指导意义。PCOS患者在使用ART技术时，虽然具有较高的妊娠率和活产率，但她们在妊娠过程中面临更高的风险，如流产、GDM、HDP、早产等。因此，针对PCOS患者的生殖策略和围产期管理应更加个性化和专业化。例如，FET可能有助于减少某些妊娠并发症的风险，但同时也可能带来新的挑战，如胚胎存活率和胎盘功能的变化。因此，医疗团队在制定治疗方案时，需要综合考虑患者的个体情况，包括年龄、体重指数、激素水平以及对ART的反应，以优化妊娠结局。

此外，研究还指出，PCOS患者的代谢异常，如胰岛素抵抗和高胰岛素血症，可能在妊娠期间加重，从而增加GDM和HDP的发生率。高雄激素水平也可能通过影响血管重塑，增加高血压的风险。这些复杂的生理机制提示，PCOS患者在妊娠期间可能需要更全面的监测和干预措施，以降低不良妊娠结局的发生率。例如，定期进行血糖监测、血压控制以及胎儿发育评估，有助于及时发现和处理潜在问题。

从研究方法的角度来看，本研究采用队列研究设计，相较于病例对照研究和横断面研究，能够更好地评估PCOS对妊娠结局的因果影响。研究团队使用R 4.3.2和STATA 12.0进行统计分析，计算了RR和95% CI，并通过Cochran’s Q检验、I2统计量和预测区间（PI）评估了研究间的异质性。同时，进行了亚组分析、敏感性分析和发表偏倚评估，以确保研究结果的稳健性和可信度。研究结果的稳定性在敏感性分析中得到了验证，即排除任何单一研究均未显著改变整体结论。

综上所述，本研究为理解PCOS对ART相关妊娠和围产期结局的影响提供了重要的证据。研究结果强调了对PCOS患者实施个性化生殖策略和围产期管理的重要性。尽管PCOS患者在ART过程中表现出较高的临床妊娠率和活产率，但她们也面临更高的妊娠并发症风险。因此，临床医生在为PCOS患者制定治疗方案时，应综合考虑其生理特点和潜在风险，以实现更安全、更有效的妊娠管理。未来的研究需要进一步探讨PCOS与不同ART方式之间的具体相互作用机制，并关注其他可能影响妊娠结局的潜在因素，以推动更精准的医疗干预策略。