瑞戈非尼显著延长晚期胃癌及食管胃结合部癌患者生存期且维持生活质量——INTEGRATE试验健康相关生活质量结果分析

　　本研究针对晚期胃癌及食管胃结合部癌（AGOC）患者生存预后差的问题，通过INTEGRATE IIa期试验及联合分析证实：瑞戈非尼（regorafenib）在改善总体生存（OS）的同时，通过恶化无进展生存（DetFS）和线性混合模型（LMM）分析显示其维持健康相关生活质量（HRQoL），虽皮疹、手足综合征等毒性更常见，但整体HRQoL未显著下降，为临床权衡生存获益与生活质量提供重要依据。

　　

在针对晚期胃癌（advanced gastric cancer, AGC）及食管胃结合部癌（esophagogastric junction cancer, EGJC）这一高恶性度人群的INTEGRATE系列试验中，研究人员评估了多激酶抑制剂瑞戈非尼（regorafenib）对患者健康相关生活质量（Health-Related Quality of Life, HRQoL）的影响。

先前INTEGRATE I（I1）二期试验显示，瑞戈非尼可改善无进展生存（Progression-Free Survival, PFS），且未导致HRQoL显著下降；随后的INTEGRATE IIa（I2a）三期试验进一步证实其总体生存（Overall Survival, OS）获益。

本研究聚焦I2a及与I1预设汇总分析中的HRQoL结局。采用欧洲癌症研究与治疗组织生活质量核心量表（EORTC QLQ-C30）和胃癌特异性模块（EORTC STO22），以及患者疾病与治疗评估问卷（PtDATA），于基线、每周期第1天及进展前每8周进行一次评估。主要终点为“恶化无生存期”（Deterioration-Free Survival, DetFS），定义为至身体功能（DetFS_PF）或总体健康状况（DetFS_GHS）评分下降≥10分、疾病进展或死亡的时间。次要分析采用线性混合模型（Linear Mixed Models, LMM），三级分析则通过Logistic回归评估症状与副作用发生率。

在I2a的251例参与者中，240例提供有效HRQoL数据。结果显示：瑞戈非尼组在DetFS_PF（风险比HR = 0.75，95% CI 0.58–0.99，p = 0.03）和DetFS_GHS（HR = 0.68，95% CI 0.52–0.89，p = 0.004）方面均显著优于对照组。LMM分析未见两组HRQoL轨迹存在明显差异。但瑞戈非尼组皮疹、手足综合征、麻木及应对困难等不良反应更为常见。汇总分析进一步验证以上结果。

结论认为，瑞戈非尼在适度延长AGOC患者生存期的同时，并未导致HRQoL显著恶化。尽管治疗相关毒性发生率较高，但整体生活质量得以维持。在综合考量生存获益与生活质量偏好时，瑞戈非尼可能为患者带来净临床获益。