黄芪甲苷IV通过EP300/Nrf2/HMOX1/MMP9轴改善多囊卵巢综合征的多靶点药理机制研究

　　本研究针对多囊卵巢综合征（PCOS）的治疗机制不明确问题，研究人员通过网络药理学结合体内外实验，系统探讨了黄芪甲苷IV（AS-IV）的多靶点作用。结果发现AS-IV通过调控EP300/Nrf2/HMOX1/MMP9轴，发挥抗氧化、抗炎及激素调节作用，为PCOS治疗提供了新策略。

　　

多囊卵巢综合征（PCOS）是一种影响育龄妇女的常见内分泌代谢疾病，以高雄激素血症、排卵障碍和多囊卵巢为特征。黄芪甲苷IV（AS-IV）是从黄芪中提取的活性化合物，在代谢性疾病治疗中展现出潜力，但其在PCOS中的具体分子靶点和作用机制尚不清楚。本研究旨在阐明AS-IV对PCOS的治疗效果及其潜在机制。

研究人员通过PCOS大鼠模型评估AS-IV的治疗效果，并利用PharmMapper和SwissTargetPrediction数据库预测AS-IV的潜在靶点，通过STRINGdb进行扩展。从基因表达综合数据库（GEO）中识别PCOS相关的差异表达基因（DEGs），并采用加权基因共表达网络分析（WGCNA）揭示疾病相关基因模块。通过蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络、基因本体（GO）和KEGG通路富集分析对药物-疾病交集靶点进行深入分析，核心靶点通过分子对接进行验证。在体外实验中，采用qPCR技术检测对照组、DHT模型组、AS-IV组、EP300抑制剂（C646）组和Nrf2抑制剂（ML385）组的关键基因表达水平。

研究共识别出371个AS-IV潜在作用靶点，GEO数据分析获得2286个DEGs，WGCNA分析确定了PCOS相关关键模块和枢纽基因。交集分析发现31个关键靶点，包含5个核心基因。体内实验表明，AS-IV能改善卵巢病理变化，提高抗氧化酶水平，降低炎症因子、睾酮和黄体生成素（LH）水平，同时升高雌二醇水平。体外实验显示，与对照组和AS-IV组相比，PCOS模型组、EP300抑制剂组和Nrf2抑制剂组的EP300、NFE2L2（即Nrf2）、HMOX1和AKT1表达下降，而MMP9表达上升。

研究表明，AS-IV通过调控EP300/Nrf2/HMOX1/MMP9信号轴，改善PCOS的内分泌和卵巢异常，展现出多靶点的抗氧化、抗炎和激素调节作用，为其作为PCOS治疗药物的开发提供了有力证据。