乙吗嗪盐酸盐及其与甘草酸类超分子复合物的抗心律失常活性与机制研究

　　本研究探讨了I类抗心律失常药乙吗嗪盐酸盐及其与甘草酸(GA)/甘草酸单铵盐(MASGA)形成的超分子复合物对实验动物心率频谱特征的影响。结果表明，GA-乙吗嗪HCl(2:1)和MASGA-乙吗嗪HCl(4:1)复合物通过阻断心肌细胞Na+通道，增强Na+/Ca2+交换介导的Ca2+外排，降低细胞内钙浓度([Ca2+]i)，从而产生比单一药物更强的负性肌力和抗心律失常作用，其中MASGA-乙吗嗪HCl(4:1)最具研发潜力。

　　

研究人员深入探索了抗心律失常药物乙吗嗪盐酸盐（ethacizine hydrochloride）及其与甘草酸（glycyrrhizic acid, GA）和甘草酸单铵盐（monoammonium salt of GA, MASGA）在不同摩尔比（2:1、4:1、8:1）下形成的超分子复合物对实验动物心率频谱特征的影响。研究发现，与单一乙吗嗪相比，GA-乙吗嗪HCl（2:1）和MASGA-乙吗嗪HCl（4:1）复合物表现出更强的负性肌力作用，这一过程中心肌细胞的钠离子（Na⁺）通道扮演了关键角色。这些复合物通过阻断Na⁺通道，降低心肌细胞内Na⁺离子浓度，进而促进钠钙交换器（Na⁺/Ca²⁺ exchanger）介导的钙离子（Ca²⁺）外排，最终导致细胞内钙水平（[Ca²⁺]_i）下降，减弱心肌收缩活性。特别值得注意的是，MASGA-乙吗嗪HCl（4:1）复合物展现出最显著的抗心律失常效果，有望通过后续研究开发成为新型抗心律失常药物。