自主跑轮运动预防雌性小鼠间歇性替代性社交挫败的短期行为效应：对焦虑、抑郁及可卡因奖赏敏感性的保护作用

　　本研究针对社会压力诱发焦虑抑郁及物质使用障碍的风险，探索了自主跑轮运动（VWR）对雌性小鼠间歇性替代性社交挫败（VISD）负面效应的干预作用。结果表明，青春期VWR可有效预防VISD诱导的焦虑样行为、抑郁样症状及新奇寻求行为增强，并逆转其识别记忆提升效应；同时，VWR促进了可卡因条件性位置偏好（CPP）的获得。该研究为运动干预作为社会压力相关精神障碍的预防策略提供了实验依据。

　　

慢性压力已被确认为精神障碍和物质使用障碍发展的重要诱因，尤其在社会压力频发的现代环境中，个体更容易出现焦虑、抑郁症状并增加可卡因等成瘾物质的使用风险。先前研究表明，青春期晚期雌性小鼠经历间歇性替代性社交挫败（Vicarious Intermittent Social Defeat, VISD）后，会表现出焦虑样和抑郁样行为、新奇寻求行为增强以及识别记忆提升，部分易感个体还会在成年后对可卡因奖赏效应表现出更高的敏感性。然而，目前尚缺乏有效的干预策略来预防社会压力带来的负面效应。运动作为一种非药物干预方式，在雄性动物中已证实具有抗应激和抗成瘾潜力，但其在雌性动物中的作用及机制仍不明确。

在此背景下，研究团队通过设计自主跑轮运动（Voluntary Wheel Running, VWR）与VISD相结合的实验范式，旨在评估运动对雌性小鼠社会压力后行为表型和可卡因奖赏敏感性的影响。该研究发表于《Psychopharmacology》，为运动促进心理韧性的性别差异化研究提供了新的实验证据。

本研究主要采用了行为药理学实验中的多种经典范式：包括高架十字迷宫（Elevated Plus Maze, EPM）评估焦虑样行为、洞板试验（Hole-Board Test）检测新奇寻求行为、社交互动测试（Social Interaction Test）衡量社交偏好、泼溅试验（Splash Test）反映抑郁样行为、新物体识别（Object Recognition Test）测试识别记忆，以及可卡因条件性位置偏好（Cocaine-induced Conditioned Place Preference, CPP）范式评估药物奖赏效应。实验对象为C57BL/6J雌性小鼠，分为四组：对照组（无运动无应激）、仅应激组（VISD）、仅运动组（VWR）和运动+应激组（VWR+VISD）。运动干预在青春期（PND 21–46）进行，而行为测试和可卡因CPP训练则在应激结束后执行。

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短期行为效应：VWR对VISD诱导行为变化的影响

在EPM测试中，VISD显著减少小鼠在开放臂停留时间百分比，表现出焦虑样行为。VWR虽未完全逆转该效应，但减弱了VISD对开放臂探索的抑制。在洞板试验中，VISD显著降低首次探洞潜伏期，提示新奇寻求行为增强，而VWR预处理完全阻止了该效应，VWR+VISD组小鼠的探洞频率也显著低于对照组。在泼溅试验中，VISD导致理毛行为次数减少，显示抑郁样症状，而VWR则显著增加理毛行为持续时间和频率，运动+应激组理毛行为接近正常水平，表明VWR有效预防了VISD诱导的抑郁样行为。在新物体识别测试中，VISD和单独运动均提高辨别指数（识别记忆增强），但VWR+VISD组记忆表现恢复至基线水平，说明运动阻断了应激对记忆的促进作用。社交互动指数在各组间无显著差异，表明VISD未引发社交回避，运动也未改变社交偏好。

长期效应：VWR与VISD对可卡因CPP的调控

在可卡因CPP测试中，仅运动组（VWR+EXPL）在训练后表现出明显的条件性位置偏好，说明运动本身促进可卡因CPP的建立。而VISD应激并未单独增强可卡因奖赏效应，运动+应激组也未形成CPP。这一结果提示，运动可能通过增强巴甫洛夫学习效应促进CPP获得，而社会压力可能干扰该过程。

研究表明，青春期进行自主跑轮运动可有效预防间歇性替代性社交挫败在雌性小鼠中诱发的抑郁样行为和新奇寻求行为增强，并逆转其识别记忆的提升效应。然而，运动未能完全缓解焦虑样行为，且单独运动反而显示出轻度促焦虑作用和可卡因CPP增强效应，这可能与运动突然停止后的“戒断样状态”有关。该研究强调，运动作为一种环境干预策略，在雌性个体中具有抗应激潜力，但其效应具有行为维度特异性和性别差异性。这一发现对制定性别特异性的压力相关疾病预防策略具有重要意义，并为运动在精神健康促进与成瘾干预中的应用提供了理论依据。