中国偏头痛患者药物依从性现状及影响因素的前瞻性队列研究

　　本研究针对中国偏头痛患者药物依从性现状不明的问题，通过前瞻性队列设计对456例患者进行结构化随访。结果显示急性治疗和预防性治疗的依从率分别为30.5%和53.3%，发现患者对药物治疗的价值认知是最强可干预因素，良好依从性可显著减少月头痛天数（MHD:3.4±3.9天 vs 7.7±6.1天，p<0.01），为优化偏头痛管理策略提供了循证依据。

　　

偏头痛作为一种常见的神经系统疾病，全球患病率高达14.4%，在中国年患病率为9.3%。这种疾病不仅表现为反复发作的中重度头痛，还常伴随恶心、呕吐、畏光和畏声等症状，严重影响患者的生活质量和工作效率。特别值得关注的是，偏头痛已成为50岁以下人群致残的首要原因。然而，当前偏头痛的治疗和管理仍面临巨大挑战，其中药物依从性不佳是影响治疗效果的关键因素之一。

在国际研究中，偏头痛患者的药物依从性问题已经引起广泛关注。美国偏头痛患病率和预防研究显示，约40%的偏头痛患者需要预防性治疗，但实际接受治疗的比例仅为13.0%。加拿大的一项研究也发现，预防性药物的依从性随时间推移而下降，三个月内停药率高达50%。更令人担忧的是，美国慢性偏头痛患者中，仅有26%-29%在六个月时仍坚持服用口服预防药物，到十二个月时这一比例进一步降至17%-20%。在急性治疗方面，非依从性行为更是高达70%。这些依从性问题直接导致了更频繁的头痛发作、更严重的功能障碍和更高的医疗成本。

然而，以往关于偏头痛药物依从性的研究主要集中于西方人群，中国患者的相关数据极为缺乏。考虑到文化背景、健康信念、教育水平、医疗保险制度和药物可及性等因素对治疗依从性的重要影响，专门针对中国人群的研究显得尤为迫切。正是在这样的背景下，陈灿灿等研究人员开展了一项针对中国偏头痛患者药物依从性现状及影响因素的研究。

该研究采用前瞻性队列设计，通过回顾性识别研究人群的方式，纳入了2024年5月至11月期间首次就诊于中国人民解放军总医院头痛专科门诊的456例偏头痛患者。研究通过结构化的电话随访，系统评估了患者的治疗依从性状况及其影响因素。

在研究设计上，团队采用了多阶段的数据收集策略。首先基于头痛临床决策支持系统数据库进行回顾性筛查，确定符合入选标准的患者队列。随后通过标准化的电话访谈和电子问卷进行前瞻性数据收集，重点关注四个核心领域：急性治疗情况、患者对疾病的认知程度、预防性治疗实施状况以及随访期间的头痛特征变化。

特别值得称道的是，研究团队对"依从性"进行了明确的操作性定义。对于预防性药物治疗，良好依从性定义为超过80%的治疗时间内按处方服药；而对于急性治疗，良好依从性则要求患者在偏头痛发作时按照处方参数及时用药。这种精确的定义确保了研究结果的可靠性和可比性。

研究结果揭示了中国偏头痛患者药物依从性的真实状况。在452例需要使用急性药物治疗的患者中，仅有30.5%表现出良好的依从性。最常见的非依从性行为包括发作期间完全不用药（63.1%）以及延迟用药至疼痛达到中重度强度（35.0%）。进一步分析发现，导致这些行为的主要原因包括患者认为轻度头痛不需要药物治疗（43.3%）以及对潜在不良反应的担忧（36.0%）。

在预防性治疗方面，154例接受预防性药物治疗的患者中，良好依从性比例为53.3%。主要的非依从性行为表现为治疗疗程不完整（76.4%），而主要原因则是患者认为处方不适当（43.1%）和实际发生的不良反应（19.4%）。

药物选择方面，非甾体抗炎药（NSAIDs）是最常用的急性治疗药物（48.7%），但其良好依从率相对较低（30.9%）。曲普坦类药物使用比例为25.0%，依从性为41.6%。值得注意的是，虽然仅占处方量的2.4%，Gepants类药物的依从率高达72.7%。在预防性药物中，氟桂利嗪是最常用的选择（35.7%），其良好依从率达到65.5%，而托吡酯的依从性为53.1%。

多因素分析结果显示，急性药物治疗的依从性与教育水平、医疗保险覆盖、疼痛缓解满意度以及患者对药物治疗的价值认知显著相关。而对于预防性药物治疗，依从性主要受不良反应、治疗效果满意度和患者对药物治疗的价值认知影响。

最重要的发现是，良好依从性可独立预测更少的月头痛天数（MHD）。依从性良好组的MHD为3.4±3.9天，显著低于依从性不良组的7.7±6.1天（p<0.01）。多因素分析进一步证实，良好依从性是症状显著改善（MHD减少≥50%）的独立预测因子（OR=8.9，95% CI：3.8-21.2）。

急性药物治疗依从性现状

研究显示，急性药物治疗的良好依从率仅为30.5%，这一数据与西方国家的研究结果相近。非甾体抗炎药（NSAIDs）因其经济性和可及性成为最常用的急性治疗药物，但其依从性（30.9%）低于曲普坦类药物（41.6%）。特别值得注意的是，伴有先兆的偏头痛和慢性偏头痛患者表现出更好的用药依从性，这可能与先兆症状提供的治疗预警以及慢性患者更强的治疗动机有关。

预防性药物治疗依从性特点

预防性治疗的依从性（53.3%）明显高于急性治疗，但仍不理想。治疗持续时间不足三个月是主要问题，占非依从性行为的76.4%。氟桂利嗪作为少数在中国获批偏头痛适应症的预防药物，显示出较高的依从性（65.5%），而其他超说明书使用的药物（如托吡酯、丙戊酸钠）因适应症不匹配而依从性较低。

影响因素深度分析

多因素回归分析揭示了影响依从性的关键因素。教育水平越高、有医疗保险覆盖、对疼痛缓解满意以及重视药物治疗价值的患者，其急性治疗依从性更好。而对于预防性治疗，不良反应的发生、治疗效果满意度以及患者对药物治疗的价值认知是主要影响因素。

依从性与治疗效果关联

研究证实良好依从性可显著改善临床结局。依从性良好患者的月头痛天数（MHD）显著减少（3.4±3.9天 vs 7.7±6.1天），且依从性是症状显著改善（≥50% MHD减少）的独立预测因素。

讨论与意义

本研究首次系统揭示了中国偏头痛患者的药物依从性现状及其影响因素，填补了该领域的研究空白。研究发现，患者对药物治疗的价值认知是最强的可干预因素，这为制定针对性的管理策略提供了重要方向。

当前依从性不佳的主要原因包括患者对疾病认知不足、对药物安全性的过度担忧以及治疗时机把握不当。文化因素如"是药三分毒"的传统观念也影响了患者的用药行为。这些发现提示，未来的干预措施应着重于患者教育，提高对疾病和治疗的认识，同时制定个体化的治疗方案。

研究的创新之处在于采用了明确的操作定义和标准化的评估工具，确保了结果的科学性。然而，作为单中心研究，样本代表性存在一定局限，未来需要多中心研究进一步验证。

该研究的实践意义在于为临床医生提供了改善偏头痛管理的具体方向：通过加强患者教育、优化药物选择、完善长期随访机制，有望显著提高治疗依从性，最终改善患者预后。特别是强调早期干预、正确评估疼痛程度以及合理选择药物的重要性。

总之，这项研究为理解中国偏头痛患者的治疗行为提供了重要证据，为制定针对性的干预策略奠定了坚实基础。通过综合采取教育、个体化治疗和长期管理等措施，有望显著提升偏头痛的治疗效果，减轻这一疾病带来的沉重负担。