孟加拉国达卡新生儿重症监护室耳念珠菌定植与感染的流行病学及耐药性研究

　　本综述系统分析了孟加拉国达卡市新生儿重症监护室（NICU）中耳念珠菌（Candida auris）的定植与感染现状。研究通过前瞻性观察发现，9%的患儿存在耳念珠菌定植，其中56%为院内获得性感染，并检出多重耐药菌株（对唑类及多烯类药物耐药）。文章强调了NICU内耳念珠菌传播风险及加强感染控制（IPC）的紧迫性，为发展中国家新生儿真菌防控提供了关键数据。

　　

ABSTRACT

耳念珠菌（Candida auris）是一种多重耐药酵母菌，可在全球范围内引起侵袭性感染和医疗相关暴发。本研究旨在评估孟加拉国达卡市选定新生儿重症监护室（NICU）中新生儿耳念珠菌定植和感染的程度。研究于2021年8月至2022年9月进行前瞻性研究，收集NICU患者的皮肤拭子和血液样本，使用CHROMagar和VITEK-2鉴定耳念珠菌，并记录患者特征和医疗史。在374名入组患者中，32名（9%）存在耳念珠菌定植，其中1名（0.3%）发展为血流感染（BSI）。入组患者的中位年龄为4天（IQR：2–8），60%为男性。在定植患者中，44%（14/32）在入组时即存在定植，56%（18/32）在入组后出现定植，发生于入院后3–19天。在入院时定植的患者中，5名（36%）来自产科病房，8名（57%）来自其他医院，1名（7%）来自家庭。32名定植患者中有7名（22%）死亡，包括1名BSI患者，所有死亡均发生在公立医院。3株（9%）耳念珠菌分离株对两类抗真菌药物表现出耐药性。研究结果表明，耳念珠菌在NICU内频繁传播，超过一半的患者在入院48小时后获得定植。高传播率凸显了改进患者检测和强化感染预防与控制措施的迫切需求。进一步研究耳念珠菌传播动态对制定预防策略至关重要。

IMPORTANCE

耳念珠菌是一种对多种抗真菌药物耐药的重要真菌病原体，是医疗环境中的重大关切问题，尤其是在脆弱新生儿感染风险增加的新生儿重症监护室（NICU）。由于其高死亡率、有限治疗选择、传播风险和菌株多样性，这可能是一个严重的公共卫生问题。

INTRODUCTION

耳念珠菌于2009年在日本首次发现，几乎同时在地理不同区域出现，作为一种多重耐药酵母菌迅速在全球传播。美国疾病控制与预防中心（CDC）于2019年宣布耳念珠菌为紧急抗菌药物耐药威胁。耳念珠菌可在医疗环境中快速传播，因其能在医疗环境表面持久存在，且难以用常用消毒剂消除。由于其多重耐药倾向、表面存活能力、易传播性以及引起高发病率和高死亡率严重疾病的能力，耳念珠菌被认为是医疗相关“超级细菌”。

耳念珠菌感染更可能发生在有多种合并症的患者中，尤其是重症监护室（ICU）的免疫受损和危重患者。尽管努力预防ICU中的定植和感染，传播仍很常见。近期研究表明，新生儿重症监护室（NICU）中的危重患者（尤其是早产儿）也易发生耳念珠菌定植和感染。近年来，耳念珠菌迅速成为中低收入国家（LMIC）新生儿侵袭性念珠菌病的主要原因之一。一项在LMIC的多国研究发现，耳念珠菌是NICU患者侵袭性念珠菌病的第三常见念珠菌物种，占所有分离株的14%，各国间略有差异。耳念珠菌血流感染已在不同大陆报道，包括许多来自印度的患者。关于NICU危重患者侵袭性耳念珠菌感染的数据有限。

东南亚已报告耳念珠菌暴发，孟加拉国与该地区地理邻近且国际旅行频繁。此外，大量孟加拉国患者在东南亚国家寻求医疗。这些因素增加了孟加拉国患者和医疗设施引入和传播耳念珠菌的脆弱性。人口增长导致医疗设施过度拥挤，以及感染控制实践不足的重症监护室为耳念珠菌进一步传播提供了肥沃土壤。孟加拉国缺乏关于NICU危重患者耳念珠菌定植和感染流行率的数据。一项研究已在孟加拉国一家专科医院进行，但不足以提供其他综合医院耳念珠菌分布的可推广结果。追踪耳念珠菌定植负担至关重要，因为研究表明定植个体发生侵袭性感染的风险显著（约十分之一）。

评估孟加拉国NICU危重患者耳念珠菌定植和感染的流行率对于指导有效感染预防和控制策略的优先实施以及为治疗临床管理提供信息至关重要。本研究调查了孟加拉国一家三级政府医院和一家私立医院患者中耳念珠菌定植和感染的流行率，并描述了与耳念珠菌定植相关的人口学和临床特征以及多重耐药性的出现。

MATERIALS AND METHODS

研究设计、地点和人群

这项前瞻性观察研究在孟加拉国达卡市的一家公立和一家私立三级医院的NICU进行。公立医院有40张NICU床位，主要服务低收入群体，经常收治来自孟加拉国不同地区（包括达卡市）的危重转诊患者。相比之下，私立医院有20张NICU床位，主要服务中等收入群体，大多照顾需要NICU支持的院内出生新生儿。与政府医院设有单独母乳喂养区并限制母亲在NICU内母乳喂养不同，私立医院允许母亲在单元内母乳喂养。两家医院均配备呼吸机支持和充足的NICU工作人员。所有性别、年龄≤28天、入住选定医院NICU的患者均符合入选条件。研究于2021年8月至2022年9月由孟加拉国国际腹泻病研究中心（icddr,b）与流行病学、疾病控制和研究所以及卫生服务总局医院和诊所主任和传染病控制主任合作进行。

患者入组和样本收集

基线点流行率调查（PPS）

研究开始时，我们在选定医院的NICU进行了耳念珠菌定植的基线PPS。在PPS当天获得监护人书面知情同意后，我们入组了所有入住NICU的患者。从所有患者（包括有和无临床败血症者）收集双侧腋窝和腹股沟的复合皮肤拭子以评估定植。从临床败血症患者收集血液样本以检测耳念珠菌血流感染。

NICU入院后患者招募和样本收集

完成初始点流行率调查（PPS）后，我们入组了年龄≤28天、任何性别、入院48小时内的新生儿。获得新生儿监护人的书面知情同意。所有入组患者均接受耳念珠菌检测以识别新入院的定植患者。每周六天，研究医生访问NICU以识别可入组的新入院患者。在非工作时间（周末和晚上）的入院可能会延迟最多48小时，并在下一个工作日进行。研究医生在入组时使用结构化预测试问卷收集患者信息，并从有和无临床败血症患者收集复合皮肤拭子以检测定植，从临床败血症患者收集血液样本以检测血流感染。然而，如果为常规患者护理（即非专门为研究）收集了无菌部位标本（如胸水、腹水、脑脊液），则计划在可用时检测这些标本中的耳念珠菌。如果入组患者的任何尿液标本作为常规NICU护理的一部分进行了检测并在尿液中鉴定出真菌，则从医院实验室收集分离株（如果可用）并检测耳念珠菌。

随访样本收集

为评估医院获得性耳念珠菌传播，我们对在NICU入组时耳念珠菌检测阴性的患者在入组48小时后进行了随访筛查。随访检测时间基于患者临床状况。对于危重患者，尽可能在入组48小时后尽快收集样本，以避免因患者潜在不良临床结局而缺失数据。对于临床状况相对稳定、住院时间少于14天的病情较轻患者，在出院前收集随访样本。然而，对于住院时间较长（超过14天）的患者，无论其临床状况如何，我们在第14天也收集了随访样本。对于在48小时内死亡或出院的患者，未收集随访样本。

数据收集

从所有入组患者收集社会人口学和临床信息，包括入组前住院时间、分娩方式、抗真菌治疗史和既往医疗史。对患者进行每日随访直至出院或死亡以确定其疾病临床结局。

定义

耳念珠菌定植和感染

如果从皮肤拭子检测到耳念珠菌，则认为患者存在耳念珠菌定植。如果从血液中检测到耳念珠菌，则认为患者存在耳念珠菌感染。无耳念珠菌定植的患者归类为未定植。NICU获得性耳念珠菌定植或感染定义为入院时初始耳念珠菌检测阴性的新生儿在住院48小时后的随访皮肤拭子或临床培养中随后检测阳性。

多重耐药耳念珠菌

如果检测到的耳念珠菌对以下两类或更多抗真菌药物类别耐药，则认为该分离株为多重耐药耳念珠菌：多烯类：两性霉素B（AMB）；唑类：氟康唑（FLZ）、伏立康唑（VOR）；棘白菌素类：卡泊芬净（CAS）。

临床败血症

如果NICU医师根据单独临床体征和症状或结合培养结果做出败血症诊断，则认为患者存在败血症。败血症诊断不需要存在耳念珠菌真菌血症。

标本收集、运输和实验室检测

皮肤拭子样本使用Rayon尖端拭子收集，在改良液体Amies培养基管中运输。血液样本收集在BD BACTEC peds plus培养基培养瓶中。所有其他标本（血液、皮肤、尿液和其他无菌样本，如收集）在收集后6小时内使用标准程序在室温下运输至icddr,b微生物学实验室。

血液样本在Bact/ALERT自动血培养机中37°C培养5天或直至瓶子报阳。进行革兰氏染色以鉴定念珠菌属。阳性血培养瓶标本进一步在选择性显色琼脂培养基上亚培养，使用CHROMagar Candida Plus试剂。如果可用，尿液和无菌样本也接种并进一步在CHROMagar Candida Plus上亚培养。皮肤拭子样本直接接种到CHROMagar Candida Plus上。所有CHROMagar Candida Plus平板在37°C培养48小时，并筛查是否存在米色、粉色、白色或红色的耳念珠菌菌落。推定为耳念珠菌的菌落分离株通过VITEK-2和/或分子方法（PCR，仅当分离株无法通过VITEK-2鉴定或明确鉴定为C. haemulonii或C. duobushaemulonii时）进一步鉴定，然后根据所示算法使用E-test进行抗真菌药物敏感性试验（AFST）。使用耳念珠菌暂定折点确定耐药分离株的参考和警示值。

样本量

考虑到本研究的探索性和可用资金限制，我们计划从每家参与医院招募约200名患者。基于先前报告的尿样（指示定植）和血液（指示感染）中耳念珠菌检测比例2:1，我们旨在从每家医院NICU入组133名非败血症患者以检测耳念珠菌定植，67名临床败血症患者以检测耳念珠菌感染。在当时缺乏其他相关研究的情况下，该比例用作我们样本量计算的基础。

数据分析

在分析中，对于数值变量（如年龄天数），我们计算了中位数和四分位距（IQR）。此外，我们描述了所有分类变量的频率和百分比。我们计算了耳念珠菌感染和定植的比例，并确定了是否检测到多重耐药性。为了在双变量分析中比较耳念珠菌定植和未定植组，我们利用非参数中位数相等性检验，特别比较两组之间的中位年龄（天数）。我们还估计了每个暴露类别的比例，然后使用两样本比例z检验比较两组之间的这些比例。所有检验的P值<0.05表示统计学显著性。所有数据管理和分析均使用STATA 15软件进行。我们还使用统计计算语言和环境R版本4.2.2以及包“ComplexUpset”和“ggplot”生成多重耐药性的交集条形图和定植的线图。

RESULTS

耳念珠菌定植和感染流行率

在基线PPS期间，在41名NICU患者（30名来自政府医院，11名来自私立医院）中，政府医院2名患者（7%；2/30）存在耳念珠菌定植，而私立医院无患者定植。

我们在基线PPS后从NICU入组了374名患者进行前瞻性研究。参与者中，369名患者在入住NICU48小时内入组，其余5名患者因NICU获得性临床败血症中途入组。重要的是，该败血症诊断不一定由耳念珠菌真菌血症引起。在这些入组患者中，185名（49.5%）来自政府医院，189名（50.5%）来自私立医院。在入组患者中，政府和私立医院各有64名（35%）患者有临床败血症。

在总入组患者中，9%（32/374）在入组时或住院48小时后的NICU住院期间表现出耳念珠菌定植。在所有入组患者中，4%（14/369）在入组时存在耳念珠菌定植，5%（18/360）发生NICU获得性耳念珠菌定植。在入组患者中，公立医院入组时4%（8/185）存在耳念珠菌定植，0.6%（1/177）发生NICU获得性耳念珠菌定植。所有耳念珠菌定植患者，无论医院，均从皮肤拭子检测到。在私立医院，3%（6/184）患者在入组时存在耳念珠菌定植，9%（17/183）发生NICU获得性耳念珠菌定植（5名患者因NICU获得性临床败血症中途入组）。仅政府医院1名患者从血培养检测到入组时耳念珠菌感染。该耳念珠菌感染患者为妊娠36周出生的早产儿，出生体重>2,500克。患者在入院4天后死亡，当时检测结果尚未出具，确认感染氟康唑耐药耳念珠菌。在死亡前的NICU住院期间未给予预防性抗真菌治疗。除这例耳念珠菌感染外，其他念珠菌物种在33%（41/124）的血培养中检测到。然而，由于缺乏常规收集的尿液或无菌液体样本，研究期间无法通过这些来源检测耳念珠菌。

NICU获得性耳念珠菌定植时间

在18名NICU获得性耳念珠菌定植患者中，从入院到检测到耳念珠菌的时间范围为3至19天。7名耳念珠菌定植患者在入院第一周内检测到，6名在第二周检测到，5名在住院第三周检测到。尽管定植全年发现，但发现多例定植患者聚集。两名定植患者接受了氟康唑预防；然而，未在任何病例中用于治疗，因为这些患者仅定植而未表现侵袭性感染。

前瞻性研究入组患者的社会人口学特征

入组患者中位年龄为4天（IQR：2–8天）。在政府医院9名耳念珠菌定植患者中，8名（89%）从其他医院转入NICU。其余1名耳念珠菌定植患者经正常阴道分娩后从同一医院产科病房直接入院。然而，定植和未定植患者之间的入院史无差异。

前瞻性研究入组患者的临床特征

在政府医院，67%（6/9）的定植患者通过正常阴道分娩分娩，而私立医院所有23名定植患者均通过剖宫产分娩。在14名入组时耳念珠菌定植患者中，大多数（8名；64%）通过剖宫产分娩，36%（6名）通过阴道分娩。在18名NICU获得耳念珠菌定植的患者中，所有患者均通过剖宫产分娩。然而，在各医院定植和未定植组之间分娩方式无显著差异。根据胎龄，与私立医院未定植患者相比，妊娠28-32周出生的患者更频繁地发生耳念珠菌定植（30% vs 8%；P=0.002），总体研究人群中也如此（31% vs 13%；P=0.004）。相反，总体研究人群中，妊娠≥37周出生的患者定植可能性较低（34% vs 53%；P=0.041）。然而，政府医院、私立医院或总体研究人群中定植状态与出生体重无显著差异。在政府医院，仅1名定植患者接受了抗真菌药氟康唑，而在私立医院，9%（2名）定植患者在样本收集前接受了氟康唑。在32名耳念珠菌定植患者中，41%（13名）经历临床败血症。其中，8名患者入组时有临床败血症，5名在NICU住院期间发生临床败血症。与未定植患者相比，耳念珠菌定植患者住院时间显著延长（[中位数11.5天，IQR 5–18天] vs [中位数5天，IQR 2–10天]；P<0.001）。这种差异在私立医院尤为明显，定植患者住院中位数为11天（IQR 5–16天），而未定植患者为4天（IQR 2–9天）（P<0.001）。在政府医院，定植患者死亡率高于未定植患者（78% vs 42%；P=0.032）。相反，在私立医院，未定植患者死亡率较高，23名定植患者中无死亡（0% vs. 5%；P=0.253），尽管该差异无统计学显著性。

耳念珠菌分离株的抗真菌耐药谱

在32株皮肤拭子耳念珠菌分离株中，3株（9%）表现出多重耐药性。总耳念珠菌分离株中，26株（82%）对氟康唑耐药，20株（63%）对伏立康唑耐药，8株（25%）对两性霉素B耐药。大多数（56%）对氟康唑和伏立康唑均耐药。值得注意的是，无分离株对卡泊芬净耐药。血样中鉴定的唯一耳念珠菌阳性分离株仅对氟康唑耐药。

DISCUSSION

我们对NICU新生儿耳念珠菌定植的研究表明，研究纳入医院危重患者中耳念珠菌定植和感染流行率高，这与耳念珠菌作为重要全球医疗相关病原体的日益认可一致。其在多个地区NICU中的存在强调了其暴发和感染控制挑战的潜力。在我们的研究中，我们发现NICU患者耳念珠菌定植流行率为9%。虽然这低于南非新生儿单元暴发后点流行率调查报告的惊人高流行率33%，但仍表明我们研究环境中至少一家医院内耳念珠菌传播水平显著，可能值得进一步调查。这些因素可能包括感染控制和抗菌药物管理实践、患者社会人口学、患者住院时间延长以及医疗干预暴露增加等方面的潜在差异。

值得注意的是，大多数耳念珠菌定植患者（81%）经历了剖宫产，而19%为正常阴道分娩，暗示NICU入院前潜在的医疗暴露。众所周知，剖宫产通常与新生儿较长住院时间相关，这可能为耳念珠菌定植提供更多机会。研究结果提供了对分娩方式、医疗环境和耳念珠菌定植之间复杂相互作用的见解，强调了在医院获得性定植或感染领域对这些因素影响进行细致理解的必要性。这一发现与现有文献一致，表明剖宫产分娩与新生儿微生物组变化之间存在合理联系，可能使个体更容易被机会性病原体如耳念珠菌定植。鉴于这些发现，进一步调查对于全面探索医院特定因素的影响至关重要。这包括检查分娩方式的影响、感染控制措施的有效性、医院环境条件、医疗和患者护理实践以及抗生素使用。

在我们的研究中，患者全年均发现定植。然而，在定植时间上观察到多种聚集模式。9月至11月以及3月至4月左右发现更多患者定植。这一发现也加强了NICU获得性定植的证据。最近发表的一项在孟加拉国多家政府三级医院进行的研究也发现新住院患者中无社区获得性耳念珠菌，与我们研究的这一发现相关。

对这些方面的彻底探索对于更深入理解和有效预防耳念珠菌传播至关重要。此外，早产儿耳念珠菌定植率更高。早产儿通常免疫系统未发育成熟，并经常接受侵入性医疗干预，如延长住院时间和使用医疗设备，这可能增加其定植和随后感染的易感性，强调了在这一脆弱群体中采取针对性感染控制措施的必要性。近期研究也报道了早产新生儿耳念珠菌感染风险升高，进一步突出了其易感性。我们研究中足月新生儿流行率显著较低支持这一发现。为了有效预防耳念珠菌在NICU传播，多方面的感染控制方法至关重要。这包括通过员工培训和随时可用的手消毒剂加强手卫生，增加高频接触表面清洁，以及定期审计以确保合规。隔离耳念珠菌患者并提供适当通风以及使用有效的含氯消毒剂也至关重要。虽然母乳喂养具有不可否认的益处，但私立医院NICU高定植率表明母亲在NICU内母乳喂养可能是促成因素。为解决这一问题，在NICU外实施单独母乳喂养站可以最大限度地减少单元内不必要的流动，同时仍允许母亲为婴儿提供母乳。

NICU住院时间延长也可能导致传播风险增加。从入院到检测NICU获得性耳念珠菌定植的宽时间范围（3至19天）提供了患者真菌定植时间动态的见解。值得注意的是，住院前4天内和15天后发生定植强调了潜在的易感窗口。这强调了在NICU住院期间持续监测的重要性，在多个时间点进行筛查。考虑到NICU住院期间持续医疗暴露的潜在风险，这种警惕性在NICU入院后尤为关键。这种医疗暴露突出了对初始筛查耳念珠菌阴性患者及时进行随访筛查的关键重要性，以有效监测和管理NICU环境中的耳念珠菌定植，防止其在NICU内进一步传播。

尽管四分之三（74.6%）的入组患者年龄在7天以下，可能表明早期易感性，但耳念珠菌定植在不同年龄间无显著差异。此外，男性患者定植可能性显著更高，可能表明免疫反应或易感性存在性别特异性差异。然而，重要的是要注意专门探索患者耳念珠菌风险因素的研究有限。

虽然我们的探索性研究中几名患者表现出耳念珠菌皮肤定植，但仅观察到一例侵袭性感染，且该患者未定植。这表明定植可能并不总是直接与侵袭性感染相关，突出了耳念珠菌复杂的致病性。尽管文献表明从定植到感染的进展率为10%，我们的发现表明关系更为微妙。我们研究中观察到的较低进展率可能由患者危重状况解释；许多定植新生儿可能因其他严重疾病死亡，然后才发展或被诊断出耳念珠菌感染。这强调了持续针对性监测和感染控制的必要性，特别是在即使没有广泛侵袭性疾病也可能出现高度耐药菌株的情况下。

值得注意的是，唯一一名在入住NICU时诊断为耳念珠菌血流感染的新生儿死亡，强调了侵袭性耳念珠菌感染的高风险。政府医院耳念珠菌定植新生儿粗死亡率较高，耳念珠菌对这些死亡的影响仍不确定。这需要对潜在促成因素进行全面调查以保护这一脆弱群体。因素如患者人口统计学、社会经济变量、基础医疗状况、获得专科护理的机会有限、资源限制以及潜在拥挤环境中卫生实践不足可能促成这些死亡。此外，检测时间、治疗方案和整体医疗基础设施的差异可能发挥重要作用。两家医院耳念珠菌定植新生儿死亡率显著对比强调了揭示塑造这种差异因素的迫切需要。必须注意该分析反映的是粗死亡率，而非归因死亡率。此外，描述性研究设计和可用数据中有限的样本量对确定其他预先存在的健康状况对死亡率的潜在影响提出了挑战。此外，政府和私立医院之间患者人群的固有差异引入了挑战。如材料与方法中所述，政府医院主要照顾危重转诊患者，这可能促成观察到的死亡率差异。考虑研究婴儿死因数据不可用也很重要。这一见解对于定制干预措施和增强患者护理至关重要，尤其是新生儿，其需求可能与成人患者显著不同。

此外，研究揭示了多重耐药耳念珠菌菌株的出现。近10%的耳念珠菌分离株对多类抗真菌药物表现出耐药性，尤其是唑类和来自多烯类的两性霉素B。这突出了这一新兴真菌病原体中多重耐药性的令人担忧趋势。多重耐药耳念珠菌菌株的出现对耳念珠菌感染治疗构成重要挑战。观察到对常用抗真菌药物唑类的耐药性强调了有效抗真菌管理策略的必要性。然而，值得注意的是，NICU中的当前实践仍倾向于将氟康唑作为首选抗真菌药物。研究对耳念珠菌分离株抗真菌耐药性的记录，特别是对唑类以及其他抗真菌类别的耐药性，与全球对耳念珠菌多重耐药菌株出现的关切一致。对卡泊芬净无耐药性与强调棘白菌素作为有效治疗选择潜力的现有文献一致。然而，重要的是要注意卡泊芬净不推荐用于3个月以下儿童作为抗真菌治疗，因此未在NICU中使用。此外，卡泊芬净每剂约50美元的高成本进一步限制了该药物在孟加拉国的普遍使用。因此，氟康唑仍然是侵袭性真菌感染（包括念珠菌病）的一线治疗。重要的是，研究地点未对高危新生儿（出生体重<1,000克）开具抗真菌预防。

我们的研究有几个局限性。小样本量（每家医院200名患者）和有限的医院选择（仅限于两家，均位于孟加拉国达卡）限制了研究结果的普适性。此外，由于样本量小，医院之间缺乏统计比较，使得对观察到的不同设施差异得出明确结论具有挑战性。本研究的探索性设计限制了其范围，由于小样本量的限制，无法进行风险因素和特定检测方法的深入分析。研究的有限小样本量也妨碍了我们理解耳念珠菌定植实例如何影响患者整体健康的潜在影响。本研究的另一个局限性是某些患者入组可能延迟。如材料与方法中详述，某些入组新生儿可能在入组前已在NICU最多48小时。这种时间滞后使得在入组时明确确定耳念珠菌定植是在NICU入院后还是入院前获得具有挑战性。此外，由于我们未进行定期样本收集（如每日），我们无法具体说明患者在哪一天发生定植。此外，我们的研究依赖医师对临床败血症的诊断来识别败血症患者。虽然这种方法在临床环境中常见，但可能无法完全基于标准化定义捕获所有病例。这可能潜在限制我们研究结果的普适性和感染检测的敏感性。为了更全面了解NICU环境中耳念珠菌的流行病学和临床影响，需要进行更大规模、地理多样化的研究以及标准化数据收集。这些研究将为结论和指导解决医疗中耳念珠菌挑战的策略提供更稳健的基础。通过VITEK 2检测耳念珠菌分离株是另一个局限性，因为其在耳念珠菌确定性诊断中有一些局限性。

总之，我们的研究强调了NICU人群中耳念珠菌定植的显著流行率，9%的NICU患者在入组时或入院48小时后的NICU住院期间通过获得被耳念珠菌定植。它强调不同设施可能显示不同水平的传播或死亡率。然而，进一步探索对于理解这些变异的基本原因至关重要。这些发现提供了有价值的见解，并加强了制定针对性干预措施、实施稳健感染控制措施、改进早期检测能力以及改进当地流行病学理解以指导NICU有效管理策略的重要性。研究的见解可以为医疗提供者和政策制定者努力减轻耳念珠菌在新生儿护理环境中影响提供信息。本研究结果强调了在