Undulacin C——源自波状曲霉的ophiobolin型蛇孢菌素类化合物具有抗自身免疫性肝炎活性

　　本研究发现源自Aspergillus undulatus的ophiobolin型蛇孢菌素类化合物Undulacin C（化合物3）具有显著抗自身免疫性肝炎活性。通过NMR、HRESIMS等技术解析其立体结构，证实其可抑制Con A诱导的T淋巴细胞增殖（IC50=9.74μM），并通过网络药理学预测其与SRC靶点结合能力达-8.0kcal/mol，为AIH治疗提供了新型分子支架。

　　

Highlight

化合物1为无色晶体，其分子式通过高分辨质谱（HRESIMS）确定为C₂₅H₄₂O₃（m/z 413.3033，计算值[M+Na]⁺ 413.3032）。核磁共振氢谱（¹H NMR）数据显示有4个单峰甲基质子信号（δ_H 1.77, 1.65, 1.30, 0.92）、1个双峰甲基质子信号（δ_H 0.81, d, J=6.7Hz）及1个氧亚甲基信号（δ_H 3.92，重叠）。碳谱（¹³C NMR）和DEPT谱显示25个碳信号，对应5个甲基、9个亚甲基、6个次甲基（含1个氧连碳δ_C 72.6）以及5个季碳（含1个羧基碳δ_C 179.5）。

Results and discussion

通过二维核磁技术（包括HSQC、HMBC、¹H-¹H COSY谱）解析，化合物1被鉴定为新型ophiobolin型蛇孢菌素。其结构特征包含特征性五环骨架，C-21位羟基化修饰。绝对构型通过实验与计算电子圆二色谱（ECD）对比验证。

Conclusions

本研究从波状曲霉（Aspergillus undulatus）乙酸乙酯提取物中分离获得10个新型ophiobolin型蛇孢菌素及1个已知类似物。化合物3对Con A诱导的T淋巴细胞增殖具有抑制活性（IC₅₀=9.74±0.62μM），在自身免疫性肝炎小鼠模型中能减轻肝损伤并降低多种炎症因子水平。网络药理学预测其作用靶点与通路，分子对接显示其与核心靶点SRC结合能达-8.0kcal/mol。该研究不仅丰富了ophiobolin家族结构多样性，更为自身免疫性肝炎治疗提供了候选分子骨架。