GD3抗体的亚型分析揭示了自身免疫性神经系统疾病中的中枢-外周二分性特征

《Journal for Nature Conservation》：GD3 antibody subtyping reveals central-peripheral dichotomy in autoimmune neurological disorders

　　GD3抗体亚型（IgG/IgM）及共现模式（如GD3/GM-GT、GD3/GD）与神经免疫疾病（NMOSD/GBS）的临床特征及预后相关，发现IgM阳性与感觉障碍更常见，共现模式与周围神经损伤及腱反射异常相关，提示其可作为区分中枢与周围神经受累的生物标志物。

　　

张子轩|陈凯|邱慧|柯莎|何宝明

中国电子科技大学，四川省成都市611731

摘要

抗神经节苷脂GD3抗体已被认为与自身免疫性神经系统疾病的发病机制有关，但其不同免疫球蛋白亚型的临床意义仍不明确。本研究系统地探讨了GD3特异性IgG和IgM抗体的不同临床意义及其共现模式，研究对象为两种神经免疫性疾病：视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）和吉兰-巴雷综合征（GBS）。回顾性分析了2022年1月至2023年1月期间两家中国医院的20名GD3抗体阳性患者的临床数据。通过免疫印迹法确定免疫球蛋白亚型，并进一步分析其与临床特征和疾病结局的关联。GD3 IgG阳性与疾病持续时间延长无显著相关性（p = 0.209），而IgM血清阳性患者的麻木发生率较高（63.6% [7/11] vs 22.2% [2/9]，p = 0.064）。GD3/GM-GT双阳性与周围神经损伤（77.8% vs 36.4%，p = 0.092）和反射消失（55.56% vs 9.09%，p = 0.02）相关。GD3/GD主导型与中枢神经系统（CNS）受累相关（63.64% vs 33.33%，p = 0.18）。值得注意的是，GD3/GD主导型的NMOSD发病率显著高于GD3/GM-GT双阳性（45.5% [5/11] vs 11.1% [1/9]，p = 0.16）。我们的初步发现表明，GD3免疫球蛋白亚型及其共现模式可能作为生物标志物，有助于区分中枢和周围神经系统的受累情况，需在更大规模的研究中进一步验证。

引言

自身免疫性神经系统疾病，如吉兰-巴雷综合征（GBS）和视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD），需要精确的生物标志物以实现早期诊断分型和疾病亚型鉴定。抗神经节苷脂抗体（AGAs）的致病作用取决于具体的免疫球蛋白亚型（IgG/IgM）及其共现模式。GM1免疫球蛋白G（IgG）是GBS的公认诊断生物标志物（Leonhard等人，2024年），而GQ1b-IgG与米勒-费舍尔综合征（Miller Fisher syndrome）有特定关联（Kaida等人，2009年）。尽管GD3（一种二唾液酸神经节苷脂）在神经干细胞维持和中枢神经系统再生中起重要作用（J. Wang和Yu，2013年；J. Wang等人，2014年），但其临床意义仍不充分明确。目前的临床观点主要将GD3血清阳性与周围神经病变（如GBS）联系起来，可能低估了其对中枢神经系统损伤的病理生理作用。虽然初步证据表明GD3抗体可能在NMOSD中起致病作用（Li等人，2023年），但这一关联需要通过对照临床研究进行系统验证。此外，GD3免疫球蛋白亚型（IgM vs IgG）及其共现模式（如GD3/GD1b或GD3/GM1复合物）对疾病分型和预后结果的差异性临床影响仍有待系统阐明。填补这些知识空白对于提高诊断精度、指导治疗决策以及阐明自身免疫介导的神经损伤的病理生理机制至关重要。

本研究旨在：（1）描述GD3血清阳性患者的临床表型，重点区分中枢和周围神经系统的受累情况；（2）建立GD3免疫球蛋白亚型（IgG/IgM）、共现模式与特定神经免疫性疾病（包括GBS和NMOSD）之间的临床关联；（3）通过整合临床发现和现有实验证据，探讨GD3反应性抗体在中枢神经系统发病机制中的潜在作用。

患者招募和数据收集

这项回顾性队列研究分析了2022年1月至2023年1月期间四川 Provincial People's Hospital和North Sichuan Medical College Affiliated Hospital的神经内科住院患者。纳入标准包括：（1）通过血清/脑脊液免疫测定确认GD3血清阳性，检测12种神经节苷脂抗体（GM1–4、GD1a/b、GD2/3、GT1a/b、GQ1b、Sulfatide）；（2）完整的临床记录，包括人口统计学信息、住院指标、神经影像学检查（脑/脊髓MRI）。

整个GD3阳性队列的基线特征

共有20名GD3阳性患者纳入本研究。GD3血清阳性主要在血清中检测到（95.0%，19/20），仅有一例（5.0%，1/20）仅在脑脊液（CSF）中检测到抗体（表1）。该患者为50岁男性，表现为左下肢无力和肌肉萎缩。出院诊断为免疫相关周围神经病变和颅内低血压——这种状况已知会干扰...

讨论

作为B系列神经节苷脂，GD3在病理生理上与周围神经损伤相关，尤其是在神经免疫学背景下（Leonhard等人，2024年；Zhu等人，2023年）。尽管GD3血清阳性具有诊断价值，但其临床意义仍不充分明确，现有证据主要限于个案报道，这凸显了系统研究的必要性。

CRediT作者贡献声明

张子轩：撰写——初稿。 陈凯：正式分析、数据整理。 邱慧：正式分析。 柯莎：撰写——审阅与编辑。 何宝明：撰写——审阅与编辑。

利益冲突声明

无。