鼠李糖乳杆菌YQ001通过膜蛋白结合抑制GII.4型人诺如病毒复制的新机制

《Applied and Environmental Microbiology》：Lactobacillus rhamnosus YQ001 binds with GII.4 human noroviruses and inhibits viral replication in zebrafish larvae

　　本研究首次揭示了源自鼠李糖乳杆菌（Lactobacillus rhamnosus）YQ001的发酵上清液（FB）和细胞游离上清液（CFS）在斑马鱼幼虫模型中能显著抑制GII.4型人诺如病毒（HuNoVs）复制，病毒RNA滴度分别降低约2.18 log10和1.12 log10拷贝。研究进一步鉴定出三种膜蛋白（C2JVE6、C2JX39、C2K0J4）可作为病毒附着因子，通过结合病毒衣壳蛋白协同发挥抗病毒作用，为开发基于益生菌的抗诺如病毒策略提供了新思路。

　　

摘要

人诺如病毒（HuNoVs）是全球病毒性胃肠炎的主要致病源，但目前有效的抗病毒手段仍十分有限。本研究发现在MRS培养基中培养的鼠李糖乳杆菌（Lactobacillus rhamnosus）YQ001菌株，其发酵上清液（FB）和细胞游离上清液（CFS）能够显著抑制GII.4型HuNoVs在斑马鱼（Danio rerio）幼虫体内的复制，使病毒RNA滴度分别降低约2.18 log₁₀和1.12 log₁₀拷贝。值得注意的是，FB的抑制效果显著强于CFS（P < 0.05），而单独的鼠李糖乳杆菌YQ001菌体则未显示出抑制效果。与注射未经处理的GII.4 HuNoVs的幼虫相比，注射经FB处理的GII.4 HuNoVs的幼虫表现出减弱的免疫反应（即先天免疫基因ifn和mx的上调显著降低，P < 0.05）。通过原位捕获RT-qPCR（in situ capture RT-qPCR）和酶联免疫吸附试验（ELISA）进一步表明，鼠李糖乳杆菌YQ001的膜蛋白，特别是C2JVE6、C2JX39和C2K0J4，能够与GII.4 HuNoVs结合。本研究证实了鼠李糖乳杆菌YQ001来源的FB和CFS在斑马鱼幼虫体内对GII.4 HuNoVs的抑制作用，并确定了其膜蛋白的结合能力。这些结果突显了CFS和细胞膜蛋白在控制GII.4 HuNoV中的协同效应。

引言

人诺如病毒（HuNoVs）是引起全球范围内病毒性胃肠炎的首要病原体，对公共卫生和食品安全构成重大挑战。尽管其影响广泛，但有效的抗病毒治疗方法仍然有限，目前尚无直接靶向HuNoVs的获批治疗药物。HuNoV研究和药物开发的一个主要障碍是缺乏稳健的培养系统。目前可用的培养系统包括人肠道类器官/肠样体和斑马鱼模型。其中，斑马鱼模型因其生物学相关性和实践优势，已成为研究HuNoVs的有前景的体内系统。斑马鱼基因组与人类基因组高度同源，并且拥有与人类相似的先天性和适应性免疫应答。特别是，人类病毒感染已在斑马鱼幼虫中得到证实，凸显了其作为研究宿主-病原体相互作用模型的价值。斑马鱼幼虫模型是一种稳健且成本效益高的模型，允许多种HuNoV毒株（如GII.4、GII.3和GI.7）的复制和传代。该模型已在多个实验室成功重复，并用于研究抗HuNoV的抗病毒药物。

肠道微生物与病毒病原体之间的相互作用在病毒控制中扮演重要角色。已知HuNoVs与肠道微生物相互作用，影响微生物的组成、多样性和基因表达。反过来，一些肠道微生物可能对HuNoVs具有抗病毒作用。例如，将粪便物质移植到肠道微生物群耗尽的小鼠体内会导致HuNoV复制效率降低。同样，将阴沟肠杆菌（Enterobacter cloacae）移植到无菌猪体内也观察到了抑制效果。尽管有这些发现，尚未有特定的益生菌菌株被明确认定为对HuNoVs持续有效，这凸显了在理解肠道微生物抗病毒潜力方面存在关键空白。

本研究利用斑马鱼幼虫模型，研究鼠李糖乳杆菌YQ001对GII.4 HuNoVs（导致胃肠炎暴发的最常见毒株之一）的抗病毒潜力。本研究的结果将为鼠李糖乳杆菌YQ001来源的发酵上清液（FB）和细胞游离上清液（CFS）在控制HuNoV复制方面的抗病毒特性提供有力证据。

结果

鼠李糖乳杆菌YQ001来源的CFS和菌体在抑制斑马鱼幼虫体内GII.4 HuNoV复制中发挥协同作用

斑马鱼幼虫是公认的稳健的HuNoV复制模型。在本研究中，我们观察到GII.4[P31] HuNoVs的量在注射后2天（dpi）达到峰值，病毒RNA水平增加约2.88 log₁₀拷贝。基于这些发现，后续研究选择在2 dpi时收集样本。

为了研究鼠李糖乳杆菌YQ001对GII.4 HuNoVs的抗病毒潜力，斑马鱼幼虫被感染以下混合物：（i）磷酸盐缓冲盐水（PBS）和GII.4 HuNoVs的混合物，（ii）鼠李糖乳杆菌YQ001 FB和GII.4 HuNoVs的混合物，（iii）鼠李糖乳杆菌YQ001 CFS和GII.4 HuNoVs的混合物，（iv）鼠李糖乳杆菌YQ001菌体和GII.4 HuNoVs的混合物，以及（v）灭活的GII.4 HuNoVs。微注射后，在感染的幼虫中未观察到明显的疾病症状或对生存的显著影响，注射后平均存活率超过85%。

尽管菌体本身未显示出抑制效果，但鼠李糖乳杆菌YQ001来源的FB和CFS均显著抑制了病毒复制（P < 0.05）。此外，复制的减少导致了相关免疫基因上调的相应减少。具体而言，在2 dpi时，注射GII.4 HuNoVs导致ifn和mx表达显著上调，与PBS注射的幼虫相比，平均增加了60倍和23倍。然而，当GII.4 HuNoVs与鼠李糖乳杆菌YQ001来源的FB预孵育后，ifn和mx的上调被限制在约9倍和8倍。灭活的GII.4 HuNoV悬液作为对照，未触发ifn和mx的上调。此外，单独用FB处理的幼虫仅表现出ifn和mx表达的微小变化，表明FB预孵育的GII.4 HuNoV组中免疫基因表达的降低主要是病毒复制减少的结果。

为了评估鼠李糖乳杆菌YQ001在幼虫体内的持久性和潜在增殖能力，在注射后6、24和48小时（hpi）测量了FB注射幼虫中的细菌数量。细菌数量从6 hpi（4.46 ± 0.18 log₁₀ CFU/10只幼虫）显著增加到24 hpi（4.99 ± 0.01 log₁₀ CFU/10只幼虫）（P < 0.05），并在48 hpi（5.13 ± 0.05 log₁₀ CFU/10只幼虫）趋于稳定。总体而言，细菌数量增加了约0.67 log₁₀ CFU/10只幼虫，表明鼠李糖乳杆菌YQ001在卵黄内保持相对稳定，未发生不受控制的增殖。

此外，我们采用原位捕获RT-qPCR（ISC-RT-qPCR）通过使用猪胃黏蛋白（PGM）捕获完整的病毒颗粒来区分完整的HuNoVs。经鼠李糖乳杆菌YQ001的FB、CFS或菌体处理的病毒颗粒的Ct值与未处理的病毒颗粒相比无显著差异（P < 0.05），表明未观察到病毒与PGM结合的显著减少。这提示鼠李糖乳杆菌YQ001的抗病毒成分并未严重破坏GII.4 HuNoVs的衣壳结构。

值得注意的是，尽管菌体本身未显示出任何抗病毒效果，但鼠李糖乳杆菌YQ001来源的FB使病毒滴度降低了约2.18 log₁₀拷贝，而CFS使其降低了约1.12 log₁₀拷贝。换言之，鼠李糖乳杆菌YQ001来源的FB在抑制病毒复制方面表现出优于CFS的效果。鉴于FB和CFS之间的主要区别在于细菌菌体的存在，我们假设这些菌体可能在抑制病毒复制中发挥支持作用。先前的研究表明，某些益生菌可以结合HuNoV P蛋白并抑制其与HT-29细胞的附着。基于此，我们假设鼠李糖乳杆菌YQ001的菌体可能具有类似的结合能力，可能与CFS协同抑制GII.4 HuNoV复制。

鉴定可与GII.4 HuNoVs结合的鼠李糖乳杆菌YQ001来源的膜蛋白

为了研究鼠李糖乳杆菌YQ001菌体在先前协同抑制效应中的作用，我们克隆了GII.4 HuNoVs的P蛋白（35 kDa）作为与菌体相互作用的模型。将GII.4 P蛋白与鼠李糖乳杆菌YQ001孵育后，使用抗HuNoV GII.4抗体通过Western blot检测到一个约35 kDa的明显条带，这证实了鼠李糖乳杆菌YQ001菌体能够结合GII.4 HuNoV P蛋白。

接下来，我们从鼠李糖乳杆菌YQ001中提取了细菌膜蛋白，并利用GII.4 P蛋白进行了病毒覆盖 assay，发现鼠李糖乳杆菌YQ001的膜蛋白（约95 kDa）与P蛋白结合。这些发现表明，在鼠李糖乳杆菌YQ001的膜蛋白中存在大约95 kDa大小的、用于GII.4 HuNoVs的蛋白类附着因子。

为了进一步研究鼠李糖乳杆菌YQ001的蛋白类附着因子，我们分离了鼠李糖乳杆菌YQ001中大小约为95 kDa的膜蛋白并进行鉴定。使用Orbitrap Exploris 480质谱仪，成功鉴定出总共319种蛋白质。为了缩小候选范围，我们进行了蛋白质的亚细胞定位预测，并保留了膜蛋白（n = 60）。考虑到蛋白质在电泳过程中可能发生的降解以及SDS-PAGE指示的分子量与实际蛋白质质量之间已知的偏差，我们选择了16种预测分子量在70至110 kDa之间的膜蛋白进行进一步分析。

使用GRAMM-X和AlphaFold 3对16种候选膜蛋白与GII.4 HuNoV P蛋白进行了分子对接。根据对接结果，我们优先考虑了那些表现出低预测对接能量（ΔⁱG）且相互作用界面主要位于GII.4 P蛋白P2亚结构域内的候选蛋白，该区域是已知的病毒-宿主相互作用关键位点。此外，预测对接位点主要位于细胞外区域的蛋白质被认为更可能作为附着因子。根据这些标准，选择了鼠李糖乳杆菌YQ001的C2JVE6、C2JX39和C2K0J4进行进一步研究。候选膜蛋白和GII.4 HuNoV P蛋白的结构模型和分子对接结果如图所示。C2JVE6、C2JX39和C2K0J4的界面面积分别为2227.4、1000.3和2380.8 ?2，ΔⁱG分别为-8.2、-5.6和-12.7 kcal/mol。通过质谱分析鉴定并确认了C2JVE6、C2JX39和C2K0J4的独特肽段，这些独特肽段的存在表明了相应蛋白质的存在。

已鉴定蛋白与GII.4 HuNoV和P蛋白的结合亲和力

通过酶联免疫吸附试验（ELISA）评估了重组C2JVE6/C2JX39/C2K0J4（rC2JVE6/rC2JX39/rC2K0J4）与GII.4 HuNoV P蛋白的结合能力。这些蛋白显示出与GII.4 P蛋白的强结合能力，信噪比（S/N）分别为16.69（rC2JVE6）、16.88（rC2JX39）和17.33（rC2K0J4）。这些值与阳性对照重组牡蛎热休克蛋白70（roHSP70）（16.04）相当，并显著高于PGM（7.83）（P < 0.05），突出了所选附着因子对HuNoVs的强结合亲和力。考虑到HuNoV基因群之间的遗传多样性，我们进一步使用GI.1 P蛋白评估了这些蛋白的跨基因群结合潜力。值得注意的是，rC2JVE6、rC2JX39和rC2K0J4也显示出与GI.1 HuNoV P蛋白的强结合亲和力，S/N比分别为16.64（rC2JVE6）、16.40（rC2JX39）和16.45（rC2K0J4），与roHSP70（15.54）相当，并显著高于PGM（5.50）（P < 0.05）。值得注意的是，这些已鉴定的蛋白在GII.4和GI.1 P蛋白之间的结合亲和力没有统计学上的显著差异，表明rC2JVE6、rC2JX39和rC2K0J4可以结合不同的HuNoV基因群。

ISC-RT-qPCR进一步证实了rC2JVE6/rC2JX39/rC2K0J4与来自不同临床样本的完整病毒颗粒的结合能力。对于GII.4-Sydney毒株，它们的结合效率与阳性对照PGM和roHSP70相当，未观察到显著差异（P > 0.05）。相比之下，对于GII.4[P31]和GII.4[P16]，观察到了轻微但显著的差异（P < 0.05）。尽管如此，这些发现证实了C2JVE6、C2JX39和C2K0J4结合完整GII.4 HuNoVs的能力，并突出了它们作为附着因子在鼠李糖乳杆菌YQ001来源的FB抑制GII.4 HuNoV复制中的作用。

讨论

本研究揭示了鼠李糖乳杆菌YQ001对GII.4 HuNoVs具有有效的抗病毒活性。使用斑马鱼幼虫作为复制模型，我们证明了源自MRS培养基的鼠李糖乳杆菌YQ001培养物的FB和CFS能显著抑制病毒复制。FB表现出更优的抗病毒功效，使病毒RNA滴度降低约2.18 log₁₀拷贝，而CFS导致降低约1.12 log₁₀拷贝。此外，通过减少病毒复制，FB降低了总体病毒载量，进而减少了病毒诱导的免疫基因（ifn和mx）的上调。蛋白质组学和分子对接分析确定了三种膜蛋白，即C2JVE6、C2JX39和C2K0J4，作为关键的病毒附着因子，它们对HuNoV衣壳蛋白表现出强结合亲和力。这些发现强调了鼠李糖乳杆菌YQ001 FB的双重益处，包括直接抑制病毒复制和物理结合病毒颗粒，突出了其作为基于微生物的抗病毒剂的潜力。

迄今为止，潜在抗病毒益生菌对抗HuNoV感染的效果各不相同。一项病例对照研究发现，含有干酪乳杆菌（L. casei）Shirota菌株的益生菌发酵乳缩短了老年HuNoV胃肠炎患者的发热持续时间。然而，其他关于益生菌（如儿童急性病毒性胃肠炎，包括HuNoVs，中的嗜酸乳杆菌（L. acidophilus））的双盲、安慰剂对照试验发现，对减少腹泻持续时间或病毒清除没有显著影响。由于HuNoV培养系统的局限性，鼠诺如病毒（MNVs）通常被用作替代物来评估益生菌的抗病毒效果。一些从发酵食品和粪便样本中分离的乳酸菌可以限制MNV复制。值得注意的是，发酵粘液乳杆菌（Limosilactobacillus fermentum）PV22表现出强烈的抗MNVs效果，其gadB基因通过产生γ-氨基丁酸与抗病毒活性相关。动物模型，包括无菌猪、黑猩猩和小鼠模型，已被用于研究HuNoV感染。然而，在高通量抗病毒筛选中使用这些动物模型具有挑战性。斑马鱼已成为体内抗病毒评估的可行模型。研究表明，诸如岩藻聚糖和2'-C-甲基胞苷等化合物可以抑制斑马鱼幼虫体内的HuNoV复制。我们在斑马鱼模型中使用鼠李糖乳杆菌YQ001的发现强调了微生物治疗用于HuNoV抑制的潜力，并确认了在体内评估微生物抗HuNoV功效的方法。

HuNoV感染斑马鱼幼虫会触发IFN介导的先天免疫应答。我们观察到感染后ifn（约60倍）和mx（约23倍）的显著上调。这种激活模式与在HuNoV感染的小牛和小鼠模型中观察到的免疫应答非常相似。当GII.4 HuNoVs与鼠李糖乳杆菌YQ001来源的FB预孵育后，ifn和mx的上调被限制在约9倍和8倍，这与该组中较低的病毒载量（5.00 ± 0.35 log₁₀ 拷贝/10只幼虫）相对于GII.4 HuNoV感染组（7.18 ± 0.27 log₁₀ 拷贝/10只幼虫）相对应。此外，我们评估了单独FB感染对ifn和mx表达的影响。与PBS对照相比，FB感染的幼虫在测试时间点（6、24和48 hpi）仅表现出ifn和mx表达的微小变化，在48 hpi时的倍数变化分别约为2.59和1.22。这表明FB本身不能显著上调这些基因的表达。因此，FB预孵育-GII.4 HuNoV组中免疫激活的降低更可能是由于病毒复制被抑制。这将FB与许多其他通常通过增强宿主免疫力来抑制病毒复制的抗病毒剂区分开来。例如，据报道，岩藻聚糖通过增强宿主先天免疫反应来抑制HuNoV复制。将岩藻聚糖与HuNoV一起注射会上调斑马鱼幼虫中的834个基因（P < 0.01），这种基因表达模式与单独使用岩藻聚糖观察到的相似。其他研究报告了小鼠巨噬细胞中类似的免疫增强效应：新琼脂六糖抑制MNV复制，同时促进IFN-β的产生，从而加强抗病毒反应。同样，唾液乳杆菌（L. salivarius）HHuMin-U显著抑制MNV复制并增强巨噬细胞中IFN刺激基因的表达，而瘤胃乳杆菌（L. ruminis）SPM 1308、发酵粘液乳杆菌（L. fermentum）KCTC 3112、鼠李糖乳杆菌（L. rhamnosus）KCTC 18,427P和罗伊氏乳杆菌（L. reuteri）KCTC 18,428P等菌株在RAW264.7细胞中显著上调IFN-β和IFN-γ的表达。相比之下，鼠李糖乳杆菌YQ001的抗病毒效果可能为那些不希望过度免疫激活的治疗应用提供优势。

HuNoVs的细胞受体尚未确定。组织血型抗原（HBGAs）传统上被认为是HuNoVs的附着受体或因子。然而，一些HuNoV基因型，如GII.1，可以在没有HBGAs相互作用的情况下感染细胞。在绿叶蔬菜、双壳贝类甚至某些细菌中发现的HBGAs样多糖可能有助于HuNoV的结合和传播。非HBGAs附着因子，如组蛋白H1和唾液酸化聚糖，已被证明可以阻断HBGAs与HuNoVs的结合，并可能通过阻止病毒进入提供治疗应用。最近的研究还强调了食物基质中的蛋白质类附着因子，例如牡蛎组织中的roHSP70、重组牡蛎肿瘤坏死因子和重组牡蛎鞭毛内运输蛋白。这些蛋白质类附着因子可以结合HuNoV P蛋白和完整病毒颗粒，在病毒传播中起关键作用。多种细菌可以结合HuNoVs，包括嗜酸乳杆菌（L. acidophilus）、保加利亚乳杆菌（L. bulgaricus）和罗伊氏乳杆菌（L. reuteri），以及几种常见的人类肠道细菌。大肠杆菌（Escherichia coli）Nissle 1917和干酪乳杆菌（L. casei）BL23可以结合HuNoV P蛋白并抑制其与HT-29细胞的附着，可能防止病毒与宿主受体的附着。然而，细菌表面的特异性病毒附着因子仍未确定。在此背景下，我们发现鼠李糖乳杆菌YQ001可以直接结合GII.4 HuNoVs，并进一步鉴定出其表面的特定膜蛋白作为潜在的附着因子。通过结合病毒衣壳，这些蛋白可能增强FB中其他成分的抗病毒活性，为抗病毒开发提供了新的见解。

本研究鉴定出三种膜蛋白C2JVE6、C2JX39和C2K0J4，它们可以作为HuNoV衣壳蛋白的附着因子。C2JVE6是一种ATP依赖性锌金属蛋白酶FtsH，对细菌蛋白质质量控制和应激反应至关重要，形成六聚体膜复合物，降解膜结合和细胞质蛋白。C2JX39被归类为DNA拓扑异构酶VI亚基A，是细菌拓扑异构酶VI的一部分，在DNA复制和转录中起关键作用。C2K0J4是一种青霉素结合蛋白，是细菌细胞壁合成和维护的关键酶，促进肽交联以维持结构完整性。ELISA结果证实，rC2JVE6、rC2JX39和rC2K0J4能够强有力地结合GII.4和GI.1 P蛋白，其效率与已知的附着因子如PGM和roHSP70相当。类似的跨基因群结合能力在其他HuNoV附着因子如HBGAs和胆汁酸中也有报道。HBGAs可以结合GI和GII HuNoVs，尽管结合位点在基因群之间有所不同。GI HuNoVs主要通过P蛋白二聚体的单个亚基与HBGAs的Gal部分相互作用，而GII HuNoVs主要在两个亚基的界面处结合Fuc部分。胆汁酸已被证明可以结合GII.1、GII.10和GII.19 HuNoV衣壳，但不结合GI.1、GII.3、GII.4或GII.17。在结合胆汁酸的基因型中，两个保守残基形成了一个疏水表面，补充了胆汁酸分子的疏水核心，促进了稳定的相互作用。鉴于rC2JVE6、rC2JX39和rC2K0J4以相当的亲和力结合GI.1和GII.4 HuNoV P蛋白，这些蛋白很可能识别跨多个基因型共享的保守结构特征，类似于胆汁酸的结合机制。它们对不同HuNoV基因型的结合能力突出了它们作为广谱结合剂的潜力，这对于开发针对遗传多样性HuNoVs的抗病毒策略可能很有价值。

GII.4 HuNoVs的P2亚结构域包含两个关键的HBGAs结合位点，位于Ser121-Arg123处的保守中央结合口袋和Ser171-Thr173处的可变周围区域。对于roHSP70，结合发生在His198、Gln41、Asn193和Thr206。C2JVE6/C2JX39/C2K0J4与GII.4 HuNoV P2亚结构域之间的结合位点详情见表S1。值得注意的是，C2JVE6的Lys505残基与P2亚结构域的Ser171相互作用，该位点已知可结合HBGAs。此外，C2K0J4的Arg380靶向P2亚结构域中的Asn193，模拟了roHSP70中Asn334的相互作用。ELISA证实，rC2JVE6、rC2JX39和rC2K0J4对GII.4 P蛋白的结合力强于PGM。增强的结合亲和力可能源于这些蛋白与P2亚结构域有更广泛的相互作用位点，相对于HBGAs上有限的结合位点。考虑到已鉴定蛋白C2JVE6、C2JX39和C2K0J4对HuNoV衣壳蛋白的高亲和力，它们可能作为靶向策略的关键组成部分，以阻断病毒附着和进入宿主细胞，为抗病毒开发提供了一条新途径。

尽管已鉴定的膜蛋白（C2JVE6、C2JX39和C2K0J4）可以结合GII.4 HuNoVs，但它们并未在体内抑制病毒复制（数据未显示）。这与我们当前研究中鼠李糖乳杆菌YQ001菌体本身不能抑制GII.4 HuNoV复制的发现一致。HuNoVs的复制周期是一个复杂的过程，包括细胞附着、内化、脱壳、翻译、基因组RNA复制以及病毒颗粒的组装和释放。我们的发现表明，尽管这些膜蛋白可以物理相互作用于病毒并可能干扰初始的宿主细胞附着，但它们的结合不足以在体内抑制病毒复制。目前，抗诺如病毒药物的开发主要针对参与病毒复制的关键酶。例如，鲁匹那韦（rupintrivir）抑制病毒蛋白酶，而CM521和2'-C-甲基胞苷作为RNA依赖性RNA聚合酶抑制剂，直接阻断病毒基因组复制。因此，我们假设鼠李糖乳杆菌YQ001 FB的抗病毒效果可能涉及作用于HuNoV生命周期初始附着阶段之后的成分。

本研究为鼠李糖乳杆菌YQ001对GII.4 HuNoVs的抗病毒特性提供了有价值的见解。然而，某些局限性仍然存在。首先，虽然斑马鱼模型为研究HuNoV复制提供了一个方便且可重复的系统，但将这些发现转化到人类系统仍然是关键的下一步。斑马鱼幼虫仅拥有先天免疫系统，缺乏人类存在的适应性免疫。未来的研究应侧重于在哺乳动物模型中验证这些抗病毒机制，并检验鼠李糖乳杆菌YQ001在真实世界环境中预防和/或治疗HuNoV感染的潜力。其次，尽管我们鉴定了鼠李糖乳杆菌YQ001的抗病毒特性，但源自鼠李糖乳杆菌YQ001的CFS中的特定抗病毒成分仍有待阐明。考虑到鼠李糖乳杆菌YQ001衍生产品（如FB、CFS或纯化蛋白）在功能性食品或治疗制剂中的潜在应用，值得进行进一步研究。一个关键的考虑因素是，鼠李糖乳杆菌YQ001属于鼠李糖乳杆菌物种，该物种的许多菌株被列入欧洲食品安全局的资格推定安全（QPS）名单，并广泛用于食品和健康相关产品。这为其进一步开发提供了有希望的基础。重要的是，我们的发现暗示了