一种简便、环保且采用超声辅助的方法制备功能化的Co??Ni??-LDH纳米材料，以提升其在药物吸附方面的性能：以卡洛芬（carprofen）作为模型药物，揭示了相关作用机制

《Ecotoxicology and Environmental Safety》：Facile, eco-friendly, ultrasonic-assisted synthesis of functionalized Co??Ni??-LDH for enhanced pharmaceutical adsorption: Mechanistic insights using carprofen as a model drug

　　肝纤维化；非yl苯酚；Pink1/Parkin通路；线粒体自噬；脂滴降解；肝星状细胞；环境内分泌干扰物；毒性剂量；Parkin敲除；剂量依赖性

　　肝纤维化（Liver Fibrosis, LF）是多种慢性肝病的常见病理特征之一。随着环境污染和工业化学品的广泛使用，越来越多的研究开始关注这些化学物质对肝脏健康的影响。非基苯酚（Nonylphenol, NP）作为一种典型的内分泌干扰物（Endocrine-Disrupting Chemical, EDC），因其难以被人体代谢并容易在体内积累，被证实会对人体的生殖系统和神经系统造成潜在危害。同时，NP在肝脏中容易富集，可能对肝功能产生不利影响。然而，关于NP如何导致肝纤维化的具体机制，目前仍缺乏深入的解析。本研究旨在探讨NP是否通过激活Pink1/Parkin介导的线粒体自噬（Mitophagy）促进肝星状细胞（Hepatic Stellate Cells, HSC）中脂滴的降解，从而诱发肝纤维化。

肝星状细胞是肝纤维化过程中的关键细胞类型，它们在正常状态下处于静止状态，并储存大量脂滴。当受到各种刺激时，肝星状细胞会被激活，转化为具有收缩能力的肌成纤维细胞，分泌大量细胞外基质（Extracellular Matrix, ECM）成分，如α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）和胶原蛋白Ⅰ（Collagen Ⅰ），从而导致肝脏组织结构的改变和纤维化。因此，理解NP如何影响肝星状细胞的功能，特别是其对脂滴和线粒体自噬的影响，对于揭示其在肝纤维化中的作用机制具有重要意义。

在本研究中，通过体外和体内实验，研究人员发现NP的暴露会显著改变肝星状细胞的形态，并导致其失去原有的星状特征，转为更长的形态。这表明NP可能对肝星状细胞产生一定的激活效应。进一步的实验显示，NP能够降低脂滴包裹蛋白Perilipin 5（Plin5）的表达，同时显著提升α-SMA和胶原蛋白Ⅰ的表达水平，这些结果与肝纤维化的病理特征一致。此外，NP还能够增强Pink1、Parkin、Beclin1和LC3 Ⅱ等线粒体自噬相关蛋白的表达，提示NP可能通过激活线粒体自噬促进肝星状细胞的功能变化。

在体内实验中，研究人员将60只雄性C57BL/6小鼠随机分为六组，分别接受不同剂量的NP处理（低剂量、中剂量、高剂量）或Parkin基因敲除处理。结果显示，NP的暴露显著增加了小鼠的肝指数（Liver Index）和血清中的谷丙转氨酶（AST）和谷草转氨酶（ALT）水平，这表明NP可能对肝脏造成损伤，并影响其功能。然而，Parkin基因敲除的小鼠在这些指标上表现出一定程度的改善，说明Parkin在NP诱导的肝纤维化中可能发挥重要作用。

通过透射电镜（Transmission Electron Microscopy, TEM）观察，研究人员发现NP暴露显著增加了肝细胞中的自噬体数量，同时减少了结构完整的线粒体数量和脂滴含量。这进一步支持了NP可能通过促进线粒体自噬和脂滴降解，从而诱导肝纤维化的观点。而Parkin基因敲除的小鼠则表现出更少的自噬体和更多的脂滴，说明Parkin的缺失能够缓解NP对肝细胞的损伤。

研究还发现，NP的暴露显著增强了肝星状细胞中与纤维化相关的蛋白表达，包括α-SMA和胶原蛋白Ⅰ，同时降低了Plin5的表达。这些变化在Parkin基因敲除的小鼠中得到了部分逆转，表明Parkin在NP诱导的肝纤维化过程中起着关键作用。此外，NP还能够增加肝脏中的胶原沉积，这一现象在Masson染色中得到了验证。而Parkin基因敲除则有效减轻了这种胶原沉积，进一步说明Parkin可能是一个重要的抗纤维化靶点。

综上所述，本研究揭示了NP诱导肝纤维化的潜在机制，即NP通过激活Pink1/Parkin介导的线粒体自噬，促进肝星状细胞中脂滴的降解，从而导致纤维化的发展。这些发现不仅有助于深入理解NP对肝脏的毒性作用，还为肝纤维化的预防和治疗提供了新的思路。未来的研究可以进一步探索NP在不同环境暴露条件下的影响，以及通过调节Pink1/Parkin通路来干预肝纤维化的可能性。