DEHP心脏毒性新机制：通过扰乱鞘脂代谢触发心肌细胞焦亡

《Journal of Hazardous Materials》：A New Insight into the Mechanism of DEHP-Induced Cardiotoxicity: Triggering pyroptosis of cardiomyocytes by disrupting sphingolipid metabolism

　　本研究揭示塑化剂DEHP通过其代谢产物MEHP直接结合并激活SPHK1，进而通过SPHK1/S1PR2信号轴扰乱鞘脂代谢，诱导NLRP3炎症小体激活和心肌细胞焦亡（pyroptosis），为环境污染物致心脏损伤提供了新机制见解和治疗靶点。

　　

Highlight

心脏组织中DEHP及其代谢物的浓度

我们采用UPLC-MS/MS技术分析了小鼠心脏组织中DEHP及其代谢物MEHP的浓度。结果显示，D500组与Vcon组心脏组织中的DEHP水平无显著差异；相反，D500组心脏中的MEHP浓度显著高于Vcon组（图1B）。

DEHP对心肌损伤的影响

为探究DEHP对心肌的损伤效应...

Discussion

DEHP作为一种广泛用于工业和消费品的塑化剂，因其在环境中的广泛分布及明确的毒理学效应而引起公众健康担忧。尽管越来越多的证据表明环境污染物与心血管疾病相关，但其对心脏组织的影响仍研究不足。本研究旨在探讨DEHP暴露对心脏的毒性作用，特别关注...

Conclusion

总之，本研究结果表明，DEHP暴露通过激活SPHK1/S1PR2信号通路促进心肌细胞焦亡（pyroptosis）。DEHP的主要代谢物MEHP直接与SPHK1相互作用，增强其活性，进而触发NLRP3炎症小体激活和IL-1β释放，最终导致细胞焦亡。这一机制的阐明为干预DEHP所致心脏毒性提供了新靶点。