阿曼索哈尔工业港附近哮喘患者DNA甲基化的邻近效应与疾病相关差异研究

《International Journal of Environmental Health Research》：Proximity effects and disease-related differences in DNA methylation among asthma patients near the Sohar Industrial Port, Oman

　　本研究针对空气污染加剧哮喘严重程度的机制，探讨了阿曼索哈尔工业港（SIP）附近地区空气污染、DNA甲基化与哮喘严重程度的关联。研究人员通过ELISA检测全基因组甲基化水平，并采用MS-HRM技术分析LINE-1、IL-6、P53、TLR2和CDKN2Ap等基因启动子甲基化状态。结果显示：CDKN2Ap在中重度哮喘患者中呈现显著的邻近效应（高暴露区<12公里），而P53在低暴露区的中重度哮喘组持续高甲基化。该研究为DNA甲基化作为哮喘进展的生物标志物提供了新证据。

　　

空气污染正日益被确认为加重哮喘严重程度的重要因素，其潜在机制可能通过DNA甲基化（DNA methylation）介导。研究人员以阿曼索哈尔工业港（Sohar Industrial Port, SIP）附近的哮喘患者为对象，深入探索了空气污染、DNA甲基化与哮喘严重程度之间的内在联系。

这项研究纳入了130名哮喘患者，通过酶联免疫吸附试验（ELISA）检测全基因组甲基化水平，同时采用甲基化敏感性高分辨率熔解曲线（MS-HRM）技术精准分析了LINE-1、白细胞介素-6（IL-6）、P53、Toll样受体2（TLR2）以及CDKN2Ap等基因启动子区域的甲基化状态。根据与工业港的距离，将研究对象分为高暴露组（<12公里）和低暴露组（≥12公里），并在多重检验校正后分析其与哮喘严重程度的关系。

研究发现，LINE-1和全基因组甲基化水平在各组间保持稳定。在未校正分析中，哮喘患者的IL-6和P53甲基化水平显著高于对照组；但经过多重校正后，仅低暴露区中重度哮喘组的P53高甲基化仍然显著。距离效应分析显示，CDKN2Ap在中重度哮喘亚组中存在显著的邻近效应（校正后仍持续），而IL-6、TLR2和P53则未呈现一致的高-低暴露组差异。

此外，男性和老年患者表现出更高的全基因组甲基化水平，其中年龄效应在校正后依然显著。部分环境暴露/药物因素与IL-6、P53和/或全基因组甲基化升高存在名义关联，但结果不一致；粉尘暴露未引起特定基因的甲基化差异。

总体而言，该研究最具说服力的发现集中于CDKN2Ap的邻近效应以及中重度哮喘患者在特定区域的P53高甲基化。这些结果提示，DNA甲基化可能成为评估哮喘进展的重要生物标志物。未来研究将进一步匹配基因表达数据，以揭示表观遗传调控在哮喘发病中的具体机制。