儿童尿液金属暴露与血液RNA N6-甲基腺苷和2′-O-甲基腺苷修饰的关联性研究

《Environmental Research》：Associations of children’s urinary metals with blood RNA N6-methyladenosine and 2′- O-methyladenosine

　　本研究首次在儿童群体中发现非必需金属混合物暴露与血液RNA全局2′-O-甲基腺苷（Am）水平呈负相关，其中砷（As）和铯（Cs）的独立负向关联尤为显著。该成果为阐释金属毒性通过表观转录组（m6A/Am）调控的新机制提供了人群证据，对开发环境相关疾病的生物标志物具有重要价值。

　　

结果

m⁶A的中位水平（以%m⁶A/A表示）为0.075（四分位距[IQR] 0.069-0.079）；Am的中位水平（%Am/A）为2.53（IQR 2.44-2.66）。在调整其他金属、性别、年龄、访视日期和总RNA浓度后，金属混合物每增加一个四分位数区间，%Am/A水平下降-0.095（95%置信区间[CI] -0.15至-0.044）。砷浓度每增加一倍，%Am/A下降-0.047（-0.089至-0.0056）；铯浓度每增加一倍，%Am/A下降-0.096（-0.18至-0.015）。

讨论

本研究首次在9-11岁儿童中探讨尿液金属混合物与血液全局m⁶A和Am的关联。金属暴露与表观转录组的关联可能揭示毒性作用新机制：1）非必需金属混合物、砷和铯与Am负相关，提示Am或成为环境暴露的新型生物标志物；2）金属可能通过氧化应激调控RNA修饰酶活性；3）Am对m⁶Am生成的潜在影响值得深入探索。

结论

在墨西哥9-11岁儿童中，非必需金属（特别是砷和铯）与血液RNA全局Am水平存在负相关关联，而必需金属与Am及所有金属与m⁶A均未发现显著关联。本研究为金属毒性通过表观转录组调控的机制研究开辟了新视角，未来需进一步验证Am/m⁶A在环境健康领域的生物标志物价值。