温度与精神疾病患病率关联的系统综述：厌食症、自闭症和精神分裂症的纬度梯度分析

《Brain and Behavior》：Prevalences of Anorexia, Autism, and Schizophrenia, Are Strongly Associated With Average Annual Temperatures: Systematic Review and Linear Regression Analysis

　　本综述通过线性回归分析(adj. R2=0.237-0.259, p<0.0001)首次系统揭示年平均温度与三种精神疾病（厌食症、自闭症(ASD)、精神分裂症）患病率呈显著负相关，并结合系统评价验证了纬度梯度对ASD和精神分裂症的潜在影响，为环境温度作为精神疾病流行病学新型影响因素提供了重要证据。

　　

引言

地理纬度通过温度变化和紫外线暴露等环境因素，显著影响自身免疫性疾病、神经系统疾病和精神疾病的分布模式。例如多发性硬化症(MS)在高纬度地区更为常见，而抑郁症的患病率也与纬度呈正相关。精神分裂症作为全球患病率约1%的复杂精神疾病，其发病涉及多巴胺能系统、谷氨酸能系统、GABA能系统以及炎症免疫失调等多种神经生物学机制。自闭症谱系障碍(ASD)作为发育性障碍，其病理机制尚未完全阐明，但已知涉及细胞因子、生长因子、氧化应激指标、维生素D、神经递质和激素等潜在生物标志物。尽管已有研究提示纬度与精神疾病存在关联，但温度对精神疾病患病率的具体影响尚未系统评估。

研究方法

本研究整合了201个国家1991-2020年的年平均温度(AAT)数据与2019年全球疾病负担研究的年龄标准化率(ASR)患病率数据。采用STATA v.13软件对七种主要精神疾病（抑郁症、心境恶劣、双相情感障碍、焦虑症、厌食症、自闭症和精神分裂症）进行线性回归分析，显著性水平设定为α=0.01。同时遵循PRISMA指南开展系统评价，检索Medline/PubMed、Scopus和Embase建库至2024年9月的相关文献，最终纳入8项符合标准的研究。

主要发现

线性回归分析显示，厌食症(adj. R²=0.237)、自闭症(adj. R²=0.259)和精神分裂症(adj. R²=0.081)的患病率与年平均温度均存在显著负相关(p<0.0001)。散点图显示大多数病例集中在图表右下角，表明随着温度升高，患病率逐渐降低。系统评价进一步支持了自闭症和精神分裂症与地理气候因素的关联，但未发现符合纳入标准的厌食症相关研究。

机制探讨

纬度差异涉及人口遗传变异、温度、紫外线辐射、传染病原和社会经济因素等多维度变量。对于自闭症，希腊北部地区和美国新英格兰地区呈现较高患病率，维生素D缺乏可能通过影响胎儿脑发育、免疫调节和表观遗传机制参与疾病发生。精神分裂症研究显示，北欧地区患病率显著升高(OR=7.72)，其中9个纬度相关基因同时与维生素D代谢和精神分裂症易感性相关，如NTRK3基因表达降低和SMARCA2基因变异。维生素D缺乏可能通过影响多巴胺系统发育、胎盘功能和免疫调节（如IL-6水平升高）增加疾病风险。此外，昼夜节律系统的纬度适应性进化也可能贡献于精神疾病易感性。

局限性与展望

本研究存在若干局限性：系统评价纳入研究数量有限，特别是缺乏厌食症相关文献；未控制各国GDP、工业化程度等社会经济混杂因素；医疗系统诊断能力差异可能导致患病率报告偏倚；遗传易感性等生物因素可能与环境因素产生交互作用。未来研究需要结合分子流行病学方法，深入探索温度影响精神疾病的具体生物学通路，为高危人群识别和预防策略制定提供依据。

结论

温度与精神疾病患病率的关联性在自闭症和精神分裂症中得到较多证据支持，而厌食症的相关发现尚需进一步验证。环境温度可能通过维生素D代谢、免疫调节和表观遗传等机制影响精神疾病发病风险，这一发现为精神疾病的纬度梯度研究提供了新的流行病学视角。