产前邻苯二甲酸酯暴露、幼儿期瘦素水平以及DNA甲基化的中介作用

《Environmental Science & Technology》：Prenatal Phthalate Exposure, Leptin in Early Childhood, and Mediating Role of DNA Methylation

　　孕期邻苯二甲酸酯代谢物（如MiBP、MnBP等）与儿童血浆leptin水平负相关，DNA甲基化（如RORA-AS1、PLCD3位点）可能介导该关联，且MiBP与DNA甲基转移酶存在强结合特性。

　　

目前，关于产前邻苯二甲酸盐暴露与瘦素之间的关联以及DNA甲基化在其中的中介作用的研究尚不充分。中国开展了一项从出生到幼儿期的队列研究。在随访期间，对160对母婴进行了多项检测，包括母亲在妊娠三个阶段的尿液中邻苯二甲酸盐浓度、脐带血中的DNA甲基化程度以及儿童血浆中的瘦素水平。研究发现，母亲尿液中特定邻苯二甲酸盐代谢物的水平与儿童早期的瘦素水平呈负相关：其中MiBP（调整后的百分比变化[95%置信区间]：妊娠第三期为-6.62 [-11.73至-1.22]）、MnBP（妊娠第二期为-7.81 [-14.26至-0.87]）、ΣDBP（妊娠第二期为-9.62 [-16.77至-1.84]）和ΣLMWP（妊娠第二期为-11.58 [-21.06至-0.96]）。此外，邻苯二甲酸盐混合物在妊娠第二和第三阶段也与瘦素水平存在显著的负相关关系。中介分析确定了两个CpG位点，这些位点在邻苯二甲酸盐暴露与瘦素水平之间的关联中起重要作用，涉及的基因包括RORA-AS1、PLCD3等。分子对接实验进一步表明，MiBP具有很强的结合亲和力和与DNA甲基转移酶的良好空间互补性，这为MiBP与DNA甲基化之间的关联提供了分子基础。综上所述，产前接触MiBP、MnBP、ΣDBP、ΣLMWP及混合邻苯二甲酸盐可能与儿童早期瘦素水平降低有关，这可能是由于多个位点的DNA甲基化发生了变化。