PM2.5化学成分对心脏传导影响的分子图谱：老年人中的多组学研究视角

《Environmental Science & Technology》：Molecular Atlas of PM2.5 Chemical Constituents on Cardiac Conduction: A Multiomics Landscape in Older Adults

　　PM2.5无机污染物通过DNA甲基化调控影响老年人心脏传导机制研究

　　

环境中的细颗粒物（PM_2.5）暴露与心血管疾病风险密切相关，然而关于其对老年人心脏传导机制的影响，尤其是长期影响方面的证据仍然有限。本研究旨在识别PM_2.5中与心脏电生理异常、DNA甲基化介导的通路以及基因表达复杂相互作用相关的关键有毒无机元素成分。通过混合暴露模型，分析了348名健康老年人的PM_2.5及其无机化学成分与心电图（ECG）参数之间的关联。同时进行了表观基因组分析和双向中介分析，以探讨表观遗传变化的影响模式，并通过综合分析确定了潜在的生物学通路。混合暴露模型表明，硫（S）和铅（Pb）是导致QRS间期和QTc间期延长的主要因素。双向中介分析揭示了43个胞嘧啶-磷酸鸟嘌呤位点（CpGs）在PM_2.5、Pb和S与ECG参数之间的关联中起显著中介作用，其中约90%的位点表现出较弱的反向中介效应。顺式eQTM分析显示，PM_2.5和硫元素通过调控DNA甲基化（DMPs）影响下游基因表达，进而影响ECG参数。具体而言，四个CpGs及其对应的基因表达（HMBOX1、C1orf109、ATAD3A和RINL）在这些关联中表现出一致的作用，涉及多种通路，包括抗原呈递、神经酰胺积累和昼夜节律。本研究表明，整合表观基因组和转录组数据可为环境因素对心血管疾病的影响提供新的见解，并为心血管疾病的临床治疗提供有前景的生物标志物。