胎盘IGF1信号通路在妊娠期PFAS暴露与不良出生结果之间的调节作用：来自连续调节模型的证据

《Environmental Science & Technology》：The Mediation Role of the Placental IGF1 Signaling Pathway on Associations between Prenatal PFAS Exposure and Adverse Birth Outcomes: Evidence from Serial Mediation Models

　　胎盘IGF1信号通路介导PFAS相关早产等不良妊娠机制研究

　　

孕前接触全氟和多氟烷基物质（PFAS）与不良出生结局有关，但其作用机制尚不清楚。我们测量了茂名出生队列中285对母婴的母体血清中PFAS（包括其替代物和异构体）的含量，并量化了胎盘中的胰岛素样生长因子1（IGF1）、IGF1受体（IGF1R）和胰岛素受体（INSR）的mRNA水平，同时检测了血清中的IGF1和胰岛素水平。我们应用了简单的、序列化的以及调节性的中介模型来研究胎盘IGF1信号传导在PFAS相关早产（PTB）、低出生体重（LBW）和小于胎龄儿（SGA）中的作用。简单中介分析显示，胎盘IGF1R介导了全氟辛烷磺酸盐（PFOS）异构体与早产（ORs-_总效应：1.06–1.10）、低出生体重（ORs：1.05–1.10）或小于胎龄儿（ORs：1.05–1.10）之间的15.08%–41.18%的关联。序列化中介分析揭示了一个连续的机制：PFOS暴露首先导致IGF1表达改变，随后引起IGF1R的变化，进而与早产（ORs：1.01–1.02）、低出生体重（ORs：1.01–1.02）和小于胎龄儿（ORs：1.01–1.02）相关。调节性中介分析表明血清中的IGF1和胰岛素对这些关系具有调节作用。分子对接实验显示，分支结构的PFOS更倾向于与IGF1R的配体结合域结合。本研究结合了先进的中介模型和分子证据，证明了胎盘IGF1信号传导在PFAS相关不良出生结局中的作用，从而阐明了其发育毒性的机制。