多种化学品体外肠道通透性测量的系统评估：为推进化学风险评估新方法提供见解

《Environmental Science & Technology》：Systematic Evaluation of In Vitro Intestinal Permeability Measurements Across Diverse Chemicals: Insights for Advancing New Approach Methods for Chemical Risk Assessment

　　化学渗透性评估中，Caco-2模型与PAMPA方法的相关性及标准化问题被系统研究。实验表明疏水性虽与两种模型渗透性存在弱相关性，但不足以支持风险评估预测，且方法标准化不足导致数据敏感。研究强调疏水性与渗透性应作为同等关键参数对待。

　　

在新时代方法（NAMs）背景下，对化学物质通过生物膜（如肠上皮）的渗透机制进行深入理解对于评估环境相关化学物质的暴露程度和毒代动力学至关重要。通常通过体外实验来测定肠道的跨膜渗透性，包括Caco-2细胞转壁实验和非细胞人工膜渗透性实验（PAMPA）。在这里，我们通过分析迄今为止最全面的关于Caco-2渗透性、PAMPA渗透性以及在生理pH值下分配系数的数据集，系统地探讨了关于这两种方法的一些长期存在的假设。我们证实了普遍认为的“疏水性与PAMPA渗透性相关”以及“PAMPA渗透性与Caco-2渗透性相关”的观点。然而，这些相关性仅处于中等程度，因此不足以用于可靠的化学风险评估或跨方法预测。此外，由于缺乏标准化的PAMPA实验方案或对标准化Caco-2实验方案的不一致遵循，文献中报道的渗透性测量结果极易受到实验设置和条件的影响。如果不考虑方法学适用性和数据质量而直接使用PAMPA渗透性数据，可能会导致误导性的结论。我们发现疏水性和渗透性并非本质上的相互依赖关系，因此，在化学风险评估中应将它们视为同样重要和基本的参数。