软骨发育不全成人体成分与静息能量消耗的试点研究：评估方法可行性及肥胖管理意义

《Orphanet Journal of Rare Diseases》：Body composition, anthropometry, and resting energy expenditure in adults with achondroplasia: a pilot study to determine best practices

　　本研究针对软骨发育不全患者缺乏特异性体重和能量需求指南的问题，开展了体成分与静息能量消耗的试点研究。通过对比生物电阻抗分析(BIA)、人体测量学与双能X线吸收测定法(DXA)，验证了BIA在评估体脂百分比、脂肪质量及去脂质量(FFM)中的有效性，并发现静息能量消耗(REE)与FFM正相关。该研究为这一罕见病人群的肥胖评估和能量需求制定提供了方法学依据，对改善其代谢健康具有重要意义。

　　

软骨发育不全是导致身材矮小的最常见骨骼发育不良疾病，约每20,000至30,000名新生儿中有一例患病。患者除了肢体短小、面部中部发育不全、大头畸形和脊柱前凸等典型特征外，成年身高也显著低于普通人群——女性约1.25米，男性约1.30米。这种独特的身材比例带来了一系列健康挑战，尤其是体重管理问题。由于骨骼框架较小，体重分布空间有限，加上疼痛和活动受限等因素，软骨发育不全患者更容易出现超重和肥胖。更令人担忧的是，心血管疾病导致的死亡率比普通成人高出十倍，高血压也较为普遍，这些都提示肥胖可能带来的严重后果。

然而，目前尚缺乏针对软骨发育不全患者的特异性肥胖诊断标准。普通人群常用的体重指数(BMI) cutoff值在这一人群中适用性存疑，因为其独特的身体比例挑战了常规体成分评估技术的基本假设，包括使用人体测量学指标和生物电阻抗分析(BIA)的预测方程。尽管Fredwall等人成功使用磁共振成像(MRI)量化了软骨发育不全患者的肌肉和脂肪质量，但这种方法需要特定软件的支持，临床应用受限。双能X线吸收测定法(DXA)虽然更易获得，但在临床环境中尚未广泛应用。

能量需求方面，软骨发育不全患者的特点也尚未明确。静息能量消耗(REE)通常是能量利用的主要贡献者，而身体活动（在这一人群中常受限）的贡献最为多变。低自愿性能量消耗可能导致脂肪增加和肌肉质量降低。由于肌肉组织的代谢活性，去脂质量(FFM)与REE的关系比脂肪更为密切，这表明通过运动可能提高REE和总能量利用，带来健康益处。然而，尽管REE与瘦组织的代谢活动相关，它也会随体重增加而增加：普通人群中，即使去脂质量差异很小，REE也会随肥胖程度增加而上升。因此，了解软骨发育不全患者去脂质量相对于总体重对REE的贡献，对于估算最佳健康状态下的能量需求至关重要。

为制定软骨发育不全患者适宜体重和能量需求的推荐意见，必须开展体成分和能量利用的综合研究，并将其与健康结局相关联。然而，目前关于在这一人群中开展此类评估的合适方法指导甚少。本文提供了一项针对20名软骨发育不全成人的综合性横断面试点研究数据，通过以DXA为金标准，检验了人体测量学指标和BIA在体成分评估中的应用，并探讨了体成分与静息能量消耗的关联，以评估这些测量方法的可行性、有效性及应用意义。

为开展研究，研究人员主要采用了以下几种关键技术方法：通过双能X线吸收测定法(DXA)精确评估体成分（包括脂肪质量、去脂质量和各区域脂肪分布）；使用生物电阻抗分析(BIA)并在标准条件下进行四电极测量，通过已建立的预测方程计算体成分；进行标准化的人体测量学测量（包括身高、体重、各部位围度和皮褶厚度）；以及使用间接测热法在晨起空腹静息状态下测量静息能量消耗(REE)。研究样本来自约翰斯·霍普金斯医院招募的20名成年软骨发育不全患者。

年龄、人体测量学、体成分和静息能量消耗

研究纳入了9名女性和11名男性参与者，平均年龄36.6±8.7岁，性别间无差异。体重和身高在性别间无统计学差异，但女性的BMI较高。基于DXA测量，去脂质量(FFM)在男女间无差异，但女性的总脂肪质量和体脂百分比几乎是男性的两倍。这种脂肪差异在四肢比在躯干更为明显。BIA测得的去脂质量、脂肪质量和体脂百分比的性别差异与DXA观察结果相似。人体测量学指标中，除颈围和臂肌面积(AMA)外，女性倾向于更高，但仅臀围、三头肌皮褶厚度(TSF)、肩胛下皮褶厚度(SSF)和臂脂肪面积(AFA)显著更高。静息能量消耗(REE)在男女间无差异。女性单位FFM的REE略高，单位体重的REE略低，但均不显著。回归分析显示REE与体重无显著关联，但与FFM呈正相关。

BIA与DXA体成分参数的关联

以DXA为金标准，使用Sun等人方程的BIA在估算总脂肪、体脂百分比和FFM方面表现良好。线性回归显示，BIA估算的脂肪每增加1公斤，DXA脂肪相应增加0.99公斤，解释96.6%的方差；体脂百分比每增加1%，DXA体脂百分比增加0.97%，解释92.6%的方差；BIA估算的FFM每增加1公斤，DXA FFM增加0.93公斤，解释86.5%的方差。Bland-Altman分析表明BIA与DXA之间的一致性较好，偏差接近零。

BMI与DXA体成分参数的关联

BMI与体脂含量在男女中均相关，但女性关联斜率更陡（女性BMI每增加1单位，脂肪增加1.33公斤；男性增加0.93公斤）。对于体脂百分比，男女斜率相似（BMI每单位增加1.04%），但女性在任何BMI下平均体脂百分比高10.6%。BMI与FFM的关联较弱，且女性在任何BMI下FFM平均低6.62公斤，表明BMI更多反映肥胖程度而非去脂质量。

人体测量学与DXA体成分的相关性

人体测量学指标与体成分的相关性存在性别差异。在女性中，身高与除体脂百分比外的所有体成分指标正相关；在男性中无关。体重在男女中均与脂肪和FFM强相关。颈围、腰围（最小处和脐部）、臀围和肩胛下皮褶厚度等躯干相关指标在男性中与体脂关系更强。腰围是女性中除体重外与全身和躯干脂肪最相关的指标，但在女性中其与FFM的关联也较强，提示其同时反映了脂肪和FFM。臂围指标表现一般，但三头肌皮褶厚度能较好区分脂肪和FFM。臂肌面积与脂肪指标无关，与FFM关联也弱。

本研究成功验证了在软骨发育不全成人中综合评估体成分和静息能量消耗的可行性。结果表明，即使使用普通人群的方程，BIA也能较好地估算体成分，有望成为该人群体成分评估和监测的有用工具。尽管BMI与肥胖程度相关，但其关联存在性别差异且变异性大于BIA，支持在此特殊人群中谨慎使用BMI，并需结合更全面的体成分和代谢健康信息。研究发现男女体脂分布存在差异（女性四肢脂肪更多），这与普通人群趋势一致，但在小骨架可能更明显。尽管担忧腹部肥胖，但研究未发现REE异常，其与FFM正相关，且单位体重或FFM的REE与普通人群相当，提示能量消耗与体重相适应，体重控制可能更依赖于改善体能和活动水平，而非低基础代谢。

总之，该试点研究为软骨发育不全患者的体成分评估提供了重要方法学见解，表明BIA和关键人体测量学指标有潜力用于肥胖风险评估。研究结果强调，需要在该人群中进行更大规模的队列研究，以明确体成分、能量消耗参数与代谢结局及其他健康状况的关联，从而为制定有效的健康管理策略提供依据。