合成孕激素依托孕烯诱导食蚊鱼雄性化：形态学、卵巢组织学与转录组学机制解析

《Comparative Biochemistry and Physiology Part D: Genomics and Proteomics》：Induction of masculinization in mosquitofish ( Gambusia affinis) by the synthetic progestin etonogestrel exposure: Insights from morphology, ovarian histology, and transcriptomic analyses

　　本研究发现合成孕激素依托孕烯（ETO）通过调控性分化相关基因（cyp17a1、hsd17b3、sox9）影响GnRH信号通路和类固醇激素生物合成，诱导雌性食蚊鱼出现雄性化特征（如生殖足发育、卵巢重量下降及睾丸结构形成）。该研究为环境浓度（3.88-385.18 ng/L）孕激素的水生态风险评估提供了关键毒理学证据，提示ETO可能通过干扰脂代谢模式加剧生殖毒性。

　　

亮点

讨论

合成孕激素在避孕药和兽药中的广泛使用导致其产量增加和环境释放，可能对鱼类的繁殖和发育产生不利影响。关于孕激素的毒理学研究已有大量报道，但关于ETO对鱼类内分泌干扰作用的研究几乎完全空白。本研究发现，暴露于ETO会引起雌性食蚊鱼形态、卵巢组织和转录水平的显著变化。

结论

本研究表明，依托孕烯（ETO）通过形态学、组织学和转录组学变化诱导雌性食蚊鱼出现显著雄性化。在形态上，ETO降低了体重与体长比，并促进了雄性化特征（如第三臀鳍长度和节段数增加）和脊柱变化。在组织学上，385.18 ng/L的ETO抑制了卵巢发育，减少了晚期卵黄生成卵母细胞，并诱导了精原细胞的形成。在转录水平上，ETO通过富集于GnRH信号通路和类固醇激素生物合成的性分化相关基因（cyp17a1、hsd17b3和sox9），可能通过促进雄激素产生和抑制雌激素合成来驱动雄性化。此外，ETO可能通过改变脂代谢模式来促进形态学上的雄性化。这些发现表明，ETO可诱导食蚊鱼雄性化并对生殖健康产生负面影响，脂代谢的变化可能加剧这种效应。