发现杀虫剂氯虫腈具有甲状腺激素受体β拮抗剂作用，能加剧甲状腺-肝脏代谢紊乱，从而促进与代谢功能障碍相关的脂肪性肝病的发展

《Environmental Science & Technology》：Discovery of the Insecticide Chlorantraniliprole as a Thyroid Hormone Receptor β Antagonist Reinforcing Thyroid-Liver Metabolic Disruption to Promote Metabolic Dysfunction-Associated Steatotic Liver Disease

　　代谢功能障碍相关脂肪肝病（MASLD）的TRβ拮抗剂研究：通过水样中TRβ蛋白亲和力非靶向筛选鉴定11种新型拮抗剂，杀虫剂CAP效力最高且血清浓度低于人类水平，抑制T3-Trβ介导的脂质合成及甲状腺激素合成，导致肝-甲状腺通讯循环障碍和代谢失衡，提示TRβ为环境致MASLD的潜在分子靶点。

　　

与代谢功能障碍相关的脂肪性肝病（MASLD）已成为全球最常见的慢性肝病，越来越多的证据表明环境因素在其发病中起作用。尽管甲状腺激素受体β（TRβ）在MASLD的进展中起着关键作用，但由于该受体对配体具有高度的结构特异性，目前已知的TRβ干扰剂非常少。在这项研究中，我们建立了一种基于TRβ蛋白亲和力的非靶向识别方法，并将其应用于长江和黄河的水样中，发现了11种新的TRβ拮抗剂（IC₅₀：5.58–80.00 μM）。其中，杀虫剂氯氰菊酯（CAP）被证明是最有效的TRβ拮抗剂，其生物分析等效浓度最高，其在小鼠体内的有效血清浓度甚至低于某些报道的人类血清水平。从机制上看，CAP抑制了三碘甲状腺原氨酸（T3）-TRβ介导的甘油三酯合成和胆固醇代谢，导致肝脏中脂质积累显著增加。同时，CAP干扰了甲状腺TRβ信号通路并抑制了甲状腺激素的合成，从而引发全身性甲状腺激素缺乏，进一步加剧了肝脏中的TRβ拮抗作用。这种肝脏-甲状腺之间的相互作用破坏了代谢平衡，促进了小鼠MASLD的发展。这些临床前和环境研究结果表明，TRβ可能是环境暴露的潜在分子靶点，有必要进行人体研究以验证CAP的临床相关性。