磷酸肌醇与ESCRT蛋白的相互作用：膜重塑与细胞稳态的分子调控机制

《Advanced Membranes》：The interplay between phosphoinositides and ESCRT proteins

　　本综述系统阐述了磷酸肌醇（PtdIns）作为关键空间信号调控ESCRT（内体分选转运必需复合体）机器膜定位与功能的分子机制，揭示了PtdIns通过定义膜特性、招募特定ESCRT模块（如ESCRT-0的FYVE结构域识别PI(3)P、ESCRT-II的GLUE结构域结合PI(3,4,5)P3等）整合脂质信号与膜重塑（如多泡体生物发生、病毒出芽、胞质分裂等）的精密调控网络。

　　

亮点

ESCRT（内体分选转运必需复合体）的定位受多种因素影响，包括泛素化、衔接蛋白和膜组成。磷酸肌醇（PtdIns）通过介导ESCRT组分向特定膜结构域的招募，在协调ESCRT活性中发挥核心作用。除了在内体货物分选中的既定功能外，这些脂质-蛋白质相互作用还是膜重塑事件的关键决定因素。

例如，PI(3,4)P₂在细胞分裂过程中作为切割位点身份的空间决定因子，而PI(3,5)P₂则通过招募CHMP3和调节PYKfyve（一种磷酸肌醇5-激酶）活性来促进内体成熟和膜修复。这些磷酸肌醇的局部浓度和组合为ESCRT组装创建了一个动态信号网络，确保膜裂变事件在正确的时间和地点发生。

对ESCRT-磷酸肌醇相互作用的分子水平理解，为开发针对病毒出芽、肿瘤发生和神经退行性疾病（其中膜运输和修复过程出现失调）的创新治疗策略开辟了新途径。

结论

ESCRT的定位受多种因素影响，包括泛素化、衔接蛋白和膜组成。磷酸肌醇（PtdIns）通过介导其组分向特定膜结构域的招募，在协调ESCRT活性中发挥核心作用。除了在内体货物分选中的既定功能外，这些脂质-蛋白质相互作用也是膜重塑事件的关键决定因素。

例如，PI(3,4)P₂在细胞分裂过程中作为切割位点身份的空间决定因子，而PI(3,5)P₂则通过招募CHMP3和调节PYKfyve活性来促进内体成熟和膜修复。这些磷酸肌醇的局部浓度和组合为ESCRT组装创建了一个动态信号网络，确保膜裂变事件在正确的时间和地点发生。

对ESCRT-磷酸肌醇相互作用的分子水平理解，为开发针对病毒出芽、肿瘤发生和神经退行性疾病（其中膜运输和修复过程出现失调）的创新治疗策略开辟了新途径。