由三(1,3-二氯-2-丙基)磷酸酯引起的跨代衰老：通过破坏脂质稳态和线粒体功能实现

《Environmental Science & Technology Letters》：Transgenerational Aging Induced by Tris(1,3-dichloro-2-propyl)phosphate via Disruption of Lipid Homeostasis and Mitochondrial Function

　　TDCPP通过抑制daf-16和fat-5/6基因导致线虫脂质代谢紊乱，引发亲代和子代寿命缩短，多组学分析揭示其通过AMPK-CPT-1通路影响能量代谢，并首次发现脂质中心机制介导环境污染物跨代毒性。

　　

三(1,3-二氯-2-丙基)磷酸酯（TDCPP）是一种广泛使用的氯化阻燃剂，存在于灰尘、水和生物体中。将秀丽隐杆线虫（Caenorhabditis elegans）暴露于环境浓度的TDCPP（0.1–10 μg/L）下，其亲代线虫的平均寿命缩短了14.9–20.9%，后代线虫的平均寿命缩短了8.07–28.2%。多组学分析（转录组学和脂质组学）揭示了一种先前未被发现的、以脂质为中心的机制，通过该机制TDCPP损害了生物体的健康。具体而言，TDCPP抑制了daf-16基因及其下游的脂肪酸去饱和酶（fat-5/6）的表达，导致不饱和脂质（包括甘油三酯、二酰基甘油、溶血磷脂和糖鞘脂）的减少。这一现象通过表型复制实验得到验证：删除fat-5/6基因或补充饱和脂肪酸（作为阳性对照）能够模拟TDCPP引起的衰老表型。此外，TDCPP还下调了aak-2和cpt-1基因的表达，从而影响线粒体的β-氧化和能量代谢。这些发现揭示了一个新的daf-16–fat-5/6–AMPK–CPT-1信号通路，为理解环境污染物TDCPP如何破坏脂质稳态、促进衰老和产生跨代毒性提供了机制上的见解。