线粒体功能障碍导致胸主动脉的年龄相关性退化

《GeroScience》：Mitochondrial dysfunction drives age-related degeneration of the thoracic aorta

　　线粒体功能障碍驱动小鼠主动脉老化，通过elamipretide治疗可恢复复合体II呼吸功能并减少炎症因子MMP9和弹性蛋白破坏，RNA测序显示其调控衰老相关基因表达。

　　

摘要

本研究探讨了线粒体功能在主动脉老化中的作用。随着主动脉的老化，其硬度增加、顺应性降低，从而增加了动脉瘤疾病、高血压和舒张功能障碍的风险。鉴于线粒体功能障碍在非年龄相关性主动脉病变中的作用以及作为衰老的标志，我们研究了其对主动脉老化的贡献。5-6个月大的年轻组和24-25个月大的老年C57Bl/6 J小鼠（雄性和雌性）均接受了为期8周的线粒体靶向肽类药物elamipretide（ELAM；SS-31）治疗。ELAM使老年小鼠的复合体II相关呼吸功能恢复到年轻小鼠的水平，同时改善了相对磷酸化过程。此外，ELAM治疗还降低了老年小鼠的炎症相关MMP9表达和弹性蛋白断裂。大规模RNA测序分析显示，ELAM治疗以年龄依赖的方式显著影响了主动脉的转录组，减少了衰老相关基因及促炎基因的表达。因此，线粒体功能障碍是驱动主动脉老化的关键因素，也是未来研究的潜在治疗靶点。

图形摘要

本研究探讨了线粒体功能在主动脉老化中的作用。随着主动脉的老化，其硬度增加、顺应性降低，从而增加了动脉瘤疾病、高血压和舒张功能障碍的风险。鉴于线粒体功能障碍在非年龄相关性主动脉病变中的作用以及作为衰老的标志，我们研究了其对主动脉老化的贡献。5-6个月大的年轻组和24-25个月大的老年C57Bl/6 J小鼠（雄性和雌性）均接受了为期8周的线粒体靶向肽类药物elamipretide（ELAM；SS-31）治疗。ELAM使老年小鼠的复合体II相关呼吸功能恢复到年轻小鼠的水平，同时改善了相对磷酸化过程。此外，ELAM治疗还降低了老年小鼠的炎症相关MMP9表达和弹性蛋白断裂。大规模RNA测序分析显示，ELAM治疗以年龄依赖的方式显著影响了主动脉的转录组，减少了衰老相关基因及促炎基因的表达。因此，线粒体功能障碍是驱动主动脉老化的关键因素，也是未来研究的潜在治疗靶点。

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