综述：培维索孟在管理肢端肥大症合并症中的作用：一篇综述

《REVIEWS IN ENDOCRINE & METABOLIC DISORDERS》：Pegvisomant in managing comorbidities of acromegaly: a review

　　本综述系统评价了生长激素受体拮抗剂培维索孟（Pegvisomant）在肢端肥大症治疗中的地位，尤其关注其对多种合并症（如心血管代谢异常、骨关节疾病、呼吸睡眠障碍）及生活质量（QoL）的改善作用。培维索孟通过直接阻断GH受体，有效实现IGF-I正常化（临床研究达89%），并显示出独特的心血管保护、改善糖代谢（尤其在糖尿病患者中）及提高生活质量的益处，为手术或生长抑素类似物（SRLs）疗效不佳的患者提供了重要选择。

　　

引言

肢端肥大症是一种罕见的内分泌疾病，由垂体腺瘤过度分泌生长激素（GH）引起，导致胰岛素样生长因子1（IGF-I）水平升高，进而引发组织异常生长和多系统并发症。尽管手术是首选治疗方案，但许多患者仍需辅助药物治疗。培维索孟作为一种GH受体拮抗剂，尤其对生长抑素受体配体（SRLs）疗效不佳的患者显示出显著疗效。本综述旨在探讨培维索孟在管理肢端肥大症合并症及改善患者生活质量中的作用。

培维索孟概述

作用机制

培维索孟是一种经聚乙二醇（PEG）修饰的GH类似物，通过特异性突变（G120）阻断GH受体二聚化，竞争性抑制GH信号传导，从而降低IGF-I水平。其长效特性源于PEG化修饰，延长了半衰期。培维索孟不作用于垂体肿瘤本身，因此无法缓解肿瘤占位效应引起的症状。

临床试验与真实世界证据

关键III期临床试验显示，培维索孟每日10-20 mg剂量可使IGF-I正常化率达54%-89%，并显著改善软组织肿胀、多汗等症状。长期研究（平均425天）中，97%的患者实现IGF-I持续正常化。真实世界研究（如ACROSTUDY）进一步验证其疗效，IGF-I正常化率在10年内从11.4%提升至75.4%，且安全性良好，肿瘤生长发生率低（约7.1%），肝酶升高（3.2%-16%）多为暂时性。

培维索孟对合并症的管理作用

心血管合并症

培维索孟可显著改善肢端肥大症心肌病，降低左心室质量指数（LVMi）和血压，提高左心室射血分数（LVEF）。研究显示，治疗18个月后，LVMi从123±25 g/m²降至101±21 g/m²（P<0.05），左心室肥厚患病率从50%降至17%。此外，颈动脉内膜中层厚度（IMT）和血流介导的血管舒张（FMD）改善，表明其具有血管保护作用。心率失常和传导障碍的改善进一步佐证了其对心脏电生理的益处。

代谢合并症

培维索孟通过直接阻断GH作用改善胰岛素敏感性，对糖代谢产生积极影响。在糖尿病患者中，HbA1c和空腹血糖显著下降，但糖尿病患者常需更高剂量（18.9 mg/天）才能实现IGF-I正常化。与SRLs不同，培维索孟不抑制胰岛素分泌，避免了SRLs相关的高血糖风险。血脂方面，总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和载脂蛋白B可能轻度升高，但脂蛋白(a) [Lp(a)] 降低，整体心血管风险评分（如Framingham评分）改善。

骨骼肌肉健康

培维索孟治疗可降低椎体骨折（VF）风险，既往SRLs治疗者骨折发生率从43.9%降至26.8%。然而，骨折风险与疾病活动度和未治疗的性腺功能减退密切相关，而非仅取决于骨密度。长期治疗虽改善腰椎骨密度（BMD），但髋部BMD可能下降，骨微结构缺陷持续存在，提示骨折风险仍需关注。

呼吸系统合并症

培维索孟通过减少舌体积（从105±33 ml降至83±33 ml）改善阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA），呼吸暂停低通气指数（AHI）显著下降。部分患者OSA甚至可治愈。

生活质量改善

培维索孟显著提升患者生活质量（QoL），缓解疲劳、关节疼痛和软组织肿胀等症状。即使IGF-I未完全达标，QoL仍可改善，尤其在身体形象和自我感知方面。治疗满意度较高，但每日注射可能影响便利性，且约25%患者因治疗倦怠停药。

讨论与展望

培维索孟作为GH受体拮抗剂，在控制IGF-I水平和改善合并症方面具有独特优势。其心血管、代谢及呼吸益处显著，但需注意个体化治疗：糖尿病患者需更高剂量，性腺功能减退需同步管理。局限性包括注射负担、成本及潜在肝酶升高。未来研究应聚焦长期安全性、联合疗法（如与SRLs联用）及精准医疗（如生物标志物指导治疗），以优化疗效与患者依从性。