中国内脏肥胖指数轨迹与新发心力衰竭风险的前瞻性关联研究

《BMC Public Health》：Prospective associations between the trajectory of the Chinese visceral adiposity index and risk of new-onset heart failure

　　本研究针对内脏肥胖与心力衰竭(HF)风险的长期关联问题，通过分析开滦队列76,822名参与者6年间中国内脏肥胖指数(CVAI)轨迹，发现长期高CVAI状态（高稳定组HR=2.01）和上升趋势（高增长组HR=2.43）显著增加HF风险，尤其在<60岁人群和非高血压群体中关联更强。该研究为CVAI作为HF早期预警指标提供了循证依据。

　　

在全球范围内，心力衰竭正逐渐成为最严峻的公共卫生挑战之一。数据显示，全球心衰患者从1990年的3350万增至2017年的6430万，而中国患者人数已高达1210万，占全球总病例数的近五分之一。更令人担忧的是，心衰的5年死亡率可达50%，这一数字凸显了早期预防和风险干预的紧迫性。

肥胖已被确认为心衰的重要危险因素，但传统指标如体重指数(BMI)和腰围(WC)无法准确反映内脏脂肪堆积这一核心病理生理机制。虽然计算机断层扫描(CT)和磁共振成像(MRI)是评估内脏脂肪的"金标准"，但其高昂成本和操作复杂性限制了在人群研究中的广泛应用。中国内脏肥胖指数(CVAI)作为一种新型替代指标，通过结合年龄、BMI、WC、甘油三酯(TG)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)等参数，与CT测量的内脏脂肪体积具有良好相关性。

然而，既往研究多基于单次CVAI测量，无法反映长期动态变化对心衰风险的影响。为了解决这一知识空白，吴光毅等人利用开滦研究队列（注册号：CHICTR-TNRC-11001489）的数据，开展了一项大规模前瞻性队列研究，旨在探讨CVAI的长期轨迹模式与新发心衰风险之间的关联。该研究最终发表于《BMC Public Health》杂志。

研究人员主要采用了四种关键技术方法：基于开滦队列的流行病学调查设计，覆盖2006-2020年共76,822名参与者；通过潜在混合模型识别CVAI轨迹模式；使用Cox比例风险模型计算风险比(HR)；并进行了多维度敏感性分析和亚组分析以确保结果稳健性。

研究结果

CVAI轨迹模式的识别

通过潜在混合模型分析2006-2012年间四次测量的CVAI数据，研究人员成功识别出五种 distinct 轨迹模式：

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  低稳定组（n=3,877）：CVAI维持在21.3-32.3范围
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  中低稳定组（n=16,163）：CVAI维持在58.2-68.6范围
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  中高稳定组（n=37,054）：CVAI维持在92.5-102.2范围
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  高稳定组（n=16,539）：CVAI维持在126.0-136.4范围
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  高增长组（n=3,189）：CVAI从163.0上升至175.0

基线特征比较

高CVAI轨迹组（高稳定组和高增长组）的参与者表现出更明显的心血管危险因素特征，包括更高的BMI（26.97±2.61 vs 21.14±2.12 kg/m²）、收缩压（138.26±18.94 vs 115.71±16.80 mmHg）、甘油三酯（1.60[1.12-2.37] vs 0.79[0.59-1.08] mmol/L）以及高敏C反应蛋白(hs-CRP)水平（1.40[0.70-3.10] vs 0.60[0.30-1.20] mmol/L）。同时，这些组别中高血压（62.1%-73.6% vs 13.1%）和糖尿病（20.2%-29.5% vs 2.04%）的患病率也显著更高。

CVAI轨迹与心衰风险的关联

经过中位7.78年的随访，共记录到1,480例新发心衰事件。Kaplan-Meier分析显示，不同CVAI轨迹组的心衰累积发病率存在显著差异（log-rank检验，P<0.0001）。

在多因素调整模型中（模型3），与低稳定组相比，中低稳定组、中高稳定组、高稳定组和高增长组的心衰风险比(HR)分别为1.43（0.81-2.54）、1.75（0.99-3.09）、2.01（1.11-3.63）和2.43（1.28-4.62），呈现出明显的剂量反应关系。值得注意的是，即使进一步调整基线CVAI后，这种关联仍然显著，表明长期CVAI轨迹对心衰风险具有独立预测价值。

亚组分析结果

交互作用分析显示，CVAI轨迹与心衰风险的关联在年龄和高血压状态方面存在显著差异（P_交互<0.05）。在<60岁人群中，高增长组的风险比高达2.99（1.17-7.65），而≥60岁人群中为1.97（0.89-4.35）。同样，在非高血压人群中，高增长组的风险比为5.04（1.68-15.14），显著高于高血压人群的1.48（0.73-3.01）。性别亚组中未发现显著交互作用。

敏感性分析

为验证结果的稳健性，研究人员进行了系列敏感性分析：排除随访第一年内发生心衰的参与者（n=184）、调整协变量变化、排除有心肌梗死病史者（n=423）以及排除使用特定药物（降压、降糖、降脂药）的参与者。所有这些分析均得到与主要分析一致的结果，证实了研究发现的可靠性。

研究结论与讨论

本研究首次在大规模亚洲人群中证实，长期高水平和上升趋势的CVAI与新发心衰风险增加独立相关。这一发现具有重要的临床和公共卫生意义。

从病理生理机制角度，内脏脂肪堆积可能通过多种途径促进心衰发生。内脏脂肪组织作为活跃的内分泌器官，分泌多种脂肪因子和炎症因子，如 leptin、adiponectin、白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)，这些因子参与胰岛素抵抗、高血压和动脉粥样硬化的发生发展。本研究观察到高CVAI组具有更高的hs-CRP水平，为炎症机制提供了支持证据。

值得注意的是，药物干预可能改变CVAI相关的心衰风险。在调整降压药、降糖药和降脂药使用后，高稳定组和高增长组的风险分别降低11%和26%，提示这些药物可能部分抵消内脏肥胖带来的不利影响。这一发现与2022年ACC/AHA/HFSA心衰管理指南中关于高危人群预防性用药的建议相一致。

研究的创新点在于首次采用轨迹分析方法，捕捉CVAI的长期动态变化，而非依赖单次测量。这种方法更能反映内脏脂肪的累积效应，为心衰风险评估提供了新的视角。特别值得关注的是，在相对年轻（<60岁）和非高血压人群中观察到的更强关联，提示早期干预的重要性——在并发症出现前管理内脏肥胖可能获得更大的心衰预防效益。

然而，研究也存在一定局限性。CVAI作为替代指标，虽与CT测量的内脏脂肪体积有良好相关性，但并非直接测量。心衰表型分析缺乏详细的舒张功能评估，未来研究需要结合更全面的心脏影像学检查。此外，研究人群为开滦集团职工，可能存在健康工人效应，限制结果的外推性。

综上所述，这项研究为CVAI作为心衰早期预警指标提供了强有力的流行病学证据。定期监测CVAI轨迹有助于识别高危个体，为实现心衰的一级预防提供新策略。从公共卫生角度，将CVAI纳入常规健康筛查，结合生活方式干预和必要的药物治疗，可能对减轻心衰疾病负担产生重要影响。