狭叶薰衣草（Lavandula angustifolia）的花提取物与二肽-4的混合物能够调节人体皮肤模型中的氧化应激、糖基化反应、自噬过程以及生物钟相关机制

《International Journal of Cosmetic Science》：A Lavandula angustifolia flower extract and dipeptide-4 blend modulates oxidative, glycative, autophagic and circadian pathways in human skin models

　　抗衰老化妆品成分LA-DP4与薰衣草提取物协同作用，通过抗氧化（降低γ-H2AX、ROS）、抗糖基化（减少AGEs）、增强自噬（提升LC3a/b、自噬囊泡）及调节昼夜节律（增加nocturnin、melatonin）改善皮肤老化，体外和体外模型验证其多效协同机制，为皮肤健康研究提供新方法。

　　皮肤衰老是一个复杂的过程，受到多种因素的共同影响，包括氧化应激、糖化反应、自噬功能障碍以及昼夜节律的紊乱。这些机制相互关联，共同推动了皮肤在临床和组织学上的衰老表现，如皱纹、弹性丧失和皮肤结构的退化。因此，寻找能够有效干预这些衰老机制的化妆品成分成为当前研究的重要方向。本研究评估了一种新型化妆品成分——结合薰衣草花提取物和二肽-4（LA-DP4）的复合物，旨在探讨其在减轻氧化和糖化损伤、增强自噬功能以及调节昼夜节律方面的潜力，从而为皮肤健康提供全面的保护。

薰衣草花提取物以其天然的舒缓和抗炎特性而闻名，而二肽-4则是一种专利抗氧化肽，具有增强细胞防御、对抗活性氧（ROS）的能力。这两种成分的结合，不仅提供了抗氧化和抗糖化的双重保护，还通过增强自噬功能和促进内源性褪黑素的合成，从多个层面支持皮肤的自我修复和再生能力。褪黑素作为一种重要的昼夜节律调节分子，不仅在睡眠调节中发挥关键作用，还参与细胞修复、再生以及抵御环境应激的机制中。因此，该复合物的设计目标是通过整合抗氧化、抗糖化、自噬激活和褪黑素合成等关键过程，形成一种多靶点的抗衰老策略。

在方法上，本研究采用了多种实验模型，包括成纤维细胞、全层皮肤模型以及离体人类皮肤组织，以全面评估该成分的生物活性。实验过程中，研究人员测量了多个关键指标，如磷酸化H2AX（γ-H2AX）、ROS水平、ATP含量、超氧化物歧化酶（SOD）活性以及晚期糖化终产物（AGEs）的形成。同时，还对自噬相关标志物LC3a和LC3b、褪黑素的合成以及细胞外基质（ECM）的生成进行了分析。通过这些实验，研究人员能够从分子和细胞层面深入了解该成分对皮肤衰老的干预效果。

实验结果显示，该复合物在UVA刺激的成纤维细胞模型中表现出显著的抗氧化能力。在1%浓度下，它能够将SOD活性提高143.52%，从而有效降低活性氧的水平，减少25.35%的ROS和60.37%的线粒体ROS。这种增强的抗氧化作用不仅有助于维持细胞的完整性，还可能延缓由代谢过程引发的细胞损伤。此外，该成分还显著提高了ATP水平，为细胞提供更多的能量支持，有助于维持正常的细胞功能和代谢活动。同时，γ-H2AX水平的降低表明该成分能够有效修复紫外线诱导的DNA损伤，这为其在保护细胞遗传物质方面的能力提供了有力的证据。

在角质形成细胞模型中，该成分同样显示出显著的DNA损伤修复效果。在UVB刺激下，γ-H2AX的水平降低了35.26%，进一步验证了其在抗紫外线损伤方面的潜力。此外，该复合物在全层皮肤模型中表现出对糖化反应的显著抑制。在UVA和甲基glyoxal的共同刺激下，CML（一种典型的AGEs）的含量减少了31.18%，这表明该成分在防止糖化反应引发的皮肤结构损伤方面具有重要作用。通过这些实验，研究人员不仅证明了该成分的抗糖化能力，还揭示了其在维持皮肤弹性、防止皱纹形成方面的潜在价值。

在自噬调节方面，该成分在成纤维细胞模型中显著提高了LC3a和LC3b的总含量，分别增加了97.00%，这表明其能够有效促进自噬小体的形成，从而增强细胞的自我清理能力。自噬是细胞维持内部环境稳定的重要机制，能够清除受损的蛋白质和细胞器，防止其积累导致的细胞功能障碍。因此，该成分通过增强自噬功能，有助于恢复细胞的稳态，延缓细胞衰老过程。此外，该成分还显著增加了自噬囊泡的数量，进一步支持其在促进细胞自噬方面的有效性。

在调节昼夜节律方面，该成分表现出一定的潜力。在成纤维细胞模型中，其显著提高了nocturnin的含量，增加了23.00%。Nocturnin是一种与昼夜节律调控相关的基因，其表达受到CLOCK和BMAL1等基因的调控。同时，在离体皮肤组织模型中，该成分还显著提升了褪黑素的合成水平，增加了10.69%。褪黑素不仅在维持皮肤昼夜节律中发挥关键作用，还具有强大的抗氧化和抗炎特性，能够有效保护皮肤免受紫外线等环境因素的伤害。通过提升褪黑素的合成，该成分可能帮助恢复皮肤的昼夜节律平衡，从而增强其整体健康状态。

在细胞外基质（ECM）生成方面，该成分也显示出显著的促进作用。在UVA和UVB刺激的离体皮肤组织中，该成分显著增加了胶原纤维、I型胶原、III型胶原、弹性纤维和糖胺聚糖的含量，分别提高了61.54%、280.95%、28.00%、15.63%和682.35%。这些结果表明，该成分不仅能够防止ECM的降解，还能够促进其生成，从而增强皮肤的结构稳定性和弹性。这种对ECM的保护作用可能有助于减缓皮肤老化过程，改善皮肤质地和外观。

尽管该成分在多个实验模型中表现出良好的抗衰老潜力，但研究仍存在一定的局限性。目前的研究主要基于体外和离体模型，尚未进行临床试验。这意味着虽然实验数据支持该成分的多重生物活性，但其在人体中的实际效果仍需进一步验证。此外，不同个体的皮肤类型和生理状态可能会影响该成分的吸收和代谢，因此需要更多研究来探讨其在不同人群中的适用性和安全性。

总体而言，该复合物的多重作用机制为皮肤抗衰老研究提供了新的思路。通过整合抗氧化、抗糖化、自噬激活和褪黑素合成等关键过程，它能够在多个层面支持皮肤健康。这一研究不仅揭示了该成分的潜在功效，还为化妆品成分的开发和评估提供了科学依据。未来的研究可以进一步探索其在实际产品中的应用效果，以及如何通过优化配方和使用方式，最大化其抗衰老潜力。同时，结合临床试验和长期跟踪研究，能够更全面地评估该成分在实际使用中的安全性和有效性，从而推动其在化妆品领域的广泛应用。