棉籽油对心血管疾病高风险成人血脂反应的剂量效应：一项随机对照试验

《The Journal of Nutrition》：Dose Response Effects of Cottonseed Oil on Blood Lipid Responses in Adults At-risk for Cardiovascular Disease: A Randomized Controlled Trial

　　降低心血管疾病风险人群的血液脂质水平，棉籽油（10%、20%、30%能量摄入）通过抑制总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和非高密度脂蛋白胆固醇，显著优于对照饮食。餐后甘油三酯在30%剂量组显著下降。

　　### 棉籽油对心血管疾病高风险成年人血液脂质的影响

心血管疾病（CVD）是全球范围内的首要死亡原因，每年导致约1800万人死亡 (1)。动脉粥样硬化是CVD发展的一个主要诱因，而血脂水平升高和肥胖是动脉粥样硬化的常见风险因素。通过调整饮食中的营养摄入或整体饮食模式，可以有效降低CVD的风险。饮食中的脂肪酸组成已被证明能够影响空腹和餐后血脂水平 4， 5， 6。例如，用不饱和脂肪酸（PUFA）替代饱和脂肪酸（SFA）可以有效减轻高胆固醇血症 6， 7，因为某些SFA的高摄入已被归因于增加CVD风险 (8)。然而，尽管有证据表明n-6 PUFA的摄入对心血管代谢结果有益，但关于不同PUFA摄入量对血脂影响的剂量反应效应的研究仍显不足。因此，本研究旨在探讨不同剂量的棉籽油（CSO）与对照饮食（CON）在4周内对CVD高风险成年人的空腹血脂和餐后脂质代谢的影响。

#### 研究设计与参与者

本研究是一项单盲、平行随机对照试验，注册于临床试验数据库（clinicaltrials.gov: NCT05686954）。研究对象为25至75岁、有肥胖和/或高胆固醇血症的成年人。参与者被随机分配到四个组：LOW组（10%能量需求来自CSO），MID组（20%能量需求来自CSO），HIGH组（30%能量需求来自CSO），以及CON组（10%能量需求来自匹配典型美国饮食脂肪酸组成的油类混合物）。随机化由不参与数据收集和分析的人员执行，确保了随机分配的公正性。参与者被随机分配到四个组，每组人数比例为1:1:1:1，使用分层随机化列表，根据LDL-c和BMI的组合进行分层。参与者被盲法分配到各组，以避免主观偏倚。数据收集从2023年3月至2024年5月，确保每组至少有20名参与者。

#### 研究方法

研究设计包括六个访问点：筛查访问（v0）、干预前访问（v1）、干预期间的每周访问（v2-4）、以及干预后访问（v5）。主要结果包括空腹血脂（TC、HDL-c、TG和LDL-c），以及餐后TG和非酯化脂肪酸（NEFA）的测量。所有主要结果均在v1和v5进行测量。此外，研究还关注了其他探索性结果，包括依从性、感知压力、总代谢当量（MET）分钟数和自我报告的饮食摄入。研究已通过乔治亚大学机构审查委员会批准，并在研究开始前获得了所有参与者的书面知情同意。

#### 参与者特征与干预效果

共有95名参与者被随机分配到干预组，但有4名未纳入最终分析。因此，91名参与者完成了研究（20名女性和3名男性在LOW组，20名女性和3名男性在MID组，20名女性和2名男性在HIGH组，21名女性和2名男性在CON组）。基线和干预后4周的参与者特征如表2所示。各组在基线时没有差异。对于体重，存在组别与访问次数的交互作用（p = 0.01），后续分析显示，LOW、MID和HIGH组体重显著增加（p < 0.01, p = 0.01, p < 0.001），而CON组无变化（p = 0.17）。BMI也表现出组别与访问次数的交互趋势（p = 0.097），表明LOW、MID和HIGH组的BMI有所增加，而CON组无变化。此外，研究还发现体重和BMI的变化可能与干预期间的饮食结构有关。

#### 营养摄入与干预效果

各组在干预期间的营养摄入情况如表3所示。平均而言，LOW、MID、HIGH和CON组的参与者报告了94%、94%、94%和93%的干预食物摄入率，且各组之间的依从性没有显著差异。然而，1名HIGH组的参与者因摄入率不足75%而被排除在最终分析之外。研究发现，各组的总脂肪摄入存在组别与访问次数的交互作用（p < 0.01），其中LOW和HIGH组的总脂肪摄入显著增加，而MID和CON组无变化。对于n-3脂肪酸的摄入，存在组别与访问次数的交互作用（p < 0.01），其中MID和HIGH组的n-3脂肪酸摄入显著减少，而LOW和CON组无变化。对于总PUFA和n-6脂肪酸的摄入，各组均表现出显著增加（p < 0.01），表明CSO的摄入显著提高了PUFA和n-6脂肪酸的摄入水平。

#### 空腹血脂水平的变化

空腹血脂水平的变化如表4所示。所有组在基线时均无差异。对于TC，LOW、MID和HIGH组均显著降低（-10.2 mg/dL、-12.5 mg/dL和-13.9 mg/dL），而CON组无变化。对于LDL-c，MID和HIGH组显著降低（-11.7 mg/dL和-12.9 mg/dL），而LOW组显示出降低趋势（-6.8 mg/dL，p = 0.08）。对于非HDL-c，LOW、MID和HIGH组均显著降低，而CON组无变化。TC:HDL-c比值在MID和HIGH组显著降低，而LOW组显示出降低趋势。这些结果表明，CSO的摄入对降低TC、LDL-c和非HDL-c具有显著效果，尤其是MID和HIGH组。

#### 餐后血脂代谢的变化

餐后血脂代谢的变化如图3所示。HIGH组的餐后TG水平显著降低（p = 0.02），而LOW、MID和CON组无显著变化。对于NEFA，各组均无显著变化。这表明，CSO的摄入对降低餐后TG具有显著效果，但对NEFA的影响不显著。此外，研究还发现，HIGH组的空腹TG水平显著降低，这可能部分解释了餐后TG的降低。

#### 感官评估

干预期间首次摄入研究食物的感官评估如表5所示。各组在外观、味道、质地、气味和整体可接受性方面均无显著差异。这表明，CSO的摄入并未显著影响研究食物的感官特性，参与者普遍接受这些食物。

#### 讨论

本研究首次在CVD高风险人群中显示，CSO在摄入量不超过30% EEN时也能显著改善空腹血脂水平。具体而言，LOW、MID和HIGH组均观察到TC、非HDL-c和TC:HDL-c比值的显著降低，而CON组无变化。此外，MID和HIGH组的LDL-c显著降低，而LOW组仅显示出降低趋势。这些结果具有临床意义，因为每降低1%的LDL-c，冠状动脉疾病（CAD）风险可降低1.2%至2.0% 39， 40。因此，MID和HIGH组的LDL-c降低幅度与常用的降脂药物疗法相当，如胆汁酸螯合剂、贝特类药物和烟酸。此外，非HDL-c作为CVD风险的强预测指标，其降低幅度在所有组中均显著，表明CSO的摄入对降低CVD风险具有重要意义。

#### 研究局限性

本研究存在一些局限性。CON组的油类混合物与典型美国饮食的脂肪酸组成匹配，但未提供不含油的对照组。此外，研究食物的摄入量为液态千卡，可能影响参与者的能量补偿能力。同时，由于参与者是自由生活的，可能摄入其他食物和饮料，这可能影响研究结果的准确性。研究还发现，部分结果的显著性可能受到对照组的轻微改善影响。此外，本研究采用的是单盲设计，可能影响结果的客观性。

#### 结论

本研究显示，富含10%、20%和30% CSO的饮食显著降低了CVD高风险成年人的TC、非HDL-c和TC:HDL-c比值。此外，20%和30% CSO的饮食还显著降低了LDL-c，而10% CSO的剂量仅显示出降低趋势。这些结果表明，即使在较低剂量（≤30% EEN）下，CSO的摄入也可能对降低血脂水平产生有益影响。然而，为了确保长期健康，CSO应被纳入能量平衡的饮食中。感官数据表明，参与者普遍接受CSO丰富的食物，这支持了CSO在饮食中可行性和可接受性。未来的研究应进一步探讨CSO在不同人群和较低剂量下的长期效果，并与其他高PUFA油进行比较，以确定CSO是否具有更优的降脂效果。此外，应评估CSO对其他慢性疾病风险标志物的影响，以全面了解其对CVD风险的潜在影响。