纹状体体积与情感症状在精神分裂症患者中与睡眠存在关联

《Journal of Psychiatric Research》：Striatum volume and affective symptomatology are associated with sleep in schizophrenia

　　精神分裂症谱系障碍（SSD）患者睡眠质量受累积压力、脑灰质体积及精神病理学影响，腹侧纹状体体积减少和负面情绪是显著预测因子。采用分层回归分析，纳入年龄性别、压力事件、精神症状及脑区体积因素，发现SSD组睡眠质量显著较差，长睡眠时间占比更高。研究验证了脑结构与睡眠的关联，并提示治疗需综合压力管理和神经调控。

　　睡眠障碍在精神分裂症谱系障碍（SSD）患者中非常普遍。研究表明，睡眠时长和睡眠质量的其他指标与患者的临床和社交结果较差有关。本文探讨了累积性压力、高分辨率结构性脑MRI测量的灰质体积、扩散张量成像（DTI）测量的白质微结构以及精神病症状（针对精神分裂症组）是否可以作为睡眠质量的预测因素，并比较了SSD患者（N = 101）与健康对照组（N = 86）之间的差异。为了更准确地评估睡眠质量并考虑异常长睡眠时长作为功能障碍的表现，研究者创建了一个调整后的匹兹堡睡眠质量指数（PSQI-A）评分。结果显示，SSD组在大多数测量维度上报告了更差的睡眠质量，其中33%的SSD患者睡眠时间超过9小时。在采用四个块状变量进行分层多元回归分析时，包括年龄和性别、过去十年内重大生活事件数量/累积性压力、简明精神病评定量表（BPRS）的情绪和积极症状子量表，以及纹状体和苍白球体积，这些变量解释了SSD组睡眠质量变异的28%。最终模型中，负性情绪症状（β = .335, p = .003）和背侧纹状体体积（β = -.287, p = .004）仍然是睡眠质量的显著预测因素，表明负性情绪症状的严重程度和纹状体体积的减少与较差的睡眠质量相关。这些研究结果对治疗目标具有重要意义，并为未来的研究方向提供了假设。

精神分裂症谱系障碍（SSD）是一种严重的心理疾病，其特点包括幻觉症状和较高的残疾率，同时伴有广泛的医学共病和最高的早衰率。睡眠对于身体和心理的健康至关重要，其紊乱与不良的健康结果密切相关。研究表明，SSD患者的睡眠质量与幻觉症状的严重程度和相关功能损害有关。Freeman及其同事（2012）发表了第一项将异常睡眠与SSD症状严重程度联系起来的纵向研究。较差的睡眠质量导致复发和更高的幻觉症状严重程度。后续研究，包括一项荟萃分析，发现失眠与精神病体验的发生之间存在剂量反应关系，增加风险（OR=2.41）。此外，睡眠问题也会加剧SSD患者的负性症状和其他症状，包括认知缺陷、抑郁、焦虑和自杀风险。青少年和年轻成年人中较差的睡眠质量也可能是SSD发展的一个因素，其中睡眠异常在临床高风险群体中先于并预测了精神分裂症的发病。相反，通过干预措施如失眠认知行为疗法（CBTi）改善睡眠质量，对减少精神病症状有显著效果。

SSD患者比对照组或其他诊断群体更容易对压力产生生理反应。在SSD患者中，急性压力暴露常常引发睡眠功能障碍的发作，这会加重症状和认知功能，进而导致进一步的困扰。累积性压力改变了大脑结构，并增加了SSD患者对未来压力的敏感性。鉴于已知的睡眠功能障碍与精神症状严重程度、情绪调节障碍和压力之间的紧密联系，研究者假设SSD患者将报告比健康对照组（HC）更差的睡眠质量，且睡眠功能障碍的严重程度将与累积性压力以及精神病和情绪症状的严重程度呈正相关。

结构性灰质体积的损失在SSD患者中已被广泛描述，而许多相同的结构也与睡眠-觉醒调节有关。然而，目前缺乏直接研究SSD患者中结构性脑异常与睡眠功能障碍之间关系的文献。同样，白质微结构完整性降低是SSD中最常见的脑结构变化之一，并且与大规模社区样本中的不良睡眠有关。失眠与前内囊、前和上冠状辐射以及胼胝体的 genu 和 body 的白质束的分数各向异性（FA）降低相关。目前尚不清楚SSD患者的白质异常是否会导致睡眠功能障碍，特别是在与其他因素如症状和压力的关系方面。总体而言，很少有同行评审的研究能够一致地证明结构性脑区、白质微结构完整性和睡眠功能障碍之间的关联。

基于上述背景，研究者收集了来自高分辨率结构性和扩散成像的表型，以及与SSD相关的其他因素，如累积性压力和精神病症状，这些因素也被认为会影响睡眠。研究的总体假设是，SSD患者的睡眠功能障碍可能由压力、症状严重程度和异常脑功能的综合作用导致。研究者承认，这一假设不够具体，部分子分析具有探索性，但在需要时已应用了适当的多重比较校正。

研究样本包括101名SSD患者（67名男性，34名女性，平均年龄37.7岁）和86名健康对照组（43名男性，43名女性，平均年龄37.5岁）。所有参与者都获得了结构性影像数据，以评估亚皮质灰质结构。其中一部分参与者还完成了扩散张量成像（DTI）：SSD组62人（43名男性，19名女性，平均年龄37.6岁）；HC组65人（35名男性，30名女性，平均年龄34.5岁）。这些成人患者和社区健康对照组是从马里兰州精神病研究中心附近的诊所招募的。

SSD患者在整体睡眠质量上显著低于健康对照组，具体表现为睡眠潜伏期延长、睡眠时间过长、白天嗜睡、更频繁地使用睡眠药物以及更多的噩梦。负性情绪症状、积极症状的严重程度以及过去十年内重大生活事件的数量/压力水平共同导致了睡眠功能障碍的加重。SSD患者表现出结构性脑完整性与睡眠之间的非重叠关联模式。研究结果表明，睡眠障碍不仅与精神病症状的严重程度有关，还与情绪调节和压力水平密切相关。因此，针对睡眠障碍的干预措施可能对改善SSD患者的临床和社交功能具有重要意义。

此外，研究还发现，睡眠质量的改善与某些神经结构的变化有关。例如，背侧纹状体体积的减少与较差的睡眠质量呈显著负相关，而负性情绪症状的严重程度则与较差的睡眠质量呈正相关。这些发现提示，神经结构的异常可能在睡眠功能障碍的形成中起到关键作用。因此，未来的研究可以进一步探讨这些神经结构与睡眠之间的具体机制，以及如何通过改善这些结构来缓解睡眠问题。

研究者还指出，虽然部分子分析具有探索性，但研究者在需要时已应用了适当的多重比较校正。这表明研究结果具有一定的可靠性，并为后续研究提供了基础。同时，研究者也强调了本研究的局限性，包括样本的代表性、测量工具的准确性以及研究设计的某些方面。尽管如此，这些发现仍对临床实践和科学研究具有重要意义。

在讨论部分，研究者还提到了一些尚未引用的参考文献，如?kerstedt等人（2017）、Bruce等人（2023）、Buysse等人（1989）、Chiu等人（2018）、Emamian等人（2021）、Kochunov等人（2016）、Overall等人（1967）和van Erp等人（2016）。这些文献可能为研究提供了重要的背景信息，但由于某些原因未被引用，这可能影响研究的全面性。

研究者还声明了利益冲突，其中LEH（Liyi Elliot Hong）从Mitsubishi、Your Energy Systems LLC、Neuralstem、Taisho、Hectares、Pfizer、Luye Pharma、Sound Pharma、Takeda、IGC Pharma、Alto Neuroscience和Regeneron等公司获得了研究资金或咨询费用。然而，这些资金并未涉及研究的设计、分析或结果。其他作者未报告任何潜在的利益冲突。

研究得到了美国国立卫生研究院（NIH）的资助，包括R01MH133812和R01MH116948两个项目。这些资助为研究提供了必要的资源和支持，使研究能够在较高的技术标准下进行。研究者还强调了对这些资助的感谢，表示这些支持对研究的完成至关重要。

总的来说，这项研究通过综合分析结构性和扩散成像数据，以及与SSD相关的其他因素，揭示了睡眠功能障碍与多种神经和心理因素之间的复杂关系。研究结果不仅有助于理解SSD患者的睡眠问题，还为未来的治疗策略和研究方向提供了重要的线索。同时，研究者也指出了本研究的局限性，包括样本的代表性、测量工具的准确性以及研究设计的某些方面，这些都需要在未来的研究中进一步完善。此外，研究者还强调了对利益冲突的透明声明，以确保研究的客观性和科学性。这些努力使得研究结果更加可信，并为相关领域的研究提供了有价值的参考。