免疫细胞群体对生物衰老的因果效应：一项孟德尔随机化研究

《Biogerontology》：Causal effects of immune cell populations on biological aging: a Mendelian randomization study

　　衰老相关免疫细胞表型的孟德尔随机化分析显示17种免疫细胞亚群与生物年龄加速显著相关，包括保护性FSC-A对粒细胞及Unswitched Memory B细胞，风险性CD14+CD16-单核细胞和CD8+CD28- T细胞。

　　

摘要

尽管免疫系统在衰老过程中的作用日益受到重视，但特定免疫细胞群体与生物衰老指标之间的因果关系仍不明确。我们的目标是识别影响衰老进程的免疫靶点，为未来的免疫调节干预提供依据。我们利用免疫表型全基因组关联研究（GWAS）数据（3,757名撒丁岛参与者）和衰老表型统计数据（PhenoAgeAccel：n = 107,460；BioAgeAccel：n = 98,446）进行了双样本孟德尔随机化（MR）分析。分析采用了IVW方法，并进行了包括加权中位数估计、MR-Egger回归、MR-PRESSO和Cochran's Q统计在内的敏感性分析。显著性通过假发现率（FDR）校正来确定（P_FDR < 0.05）。经过FDR校正后，17种免疫细胞表型与PhenoAgeAccel显著相关：两种CD8+树突状细胞（cDCs）、一种单核细胞亚型、十种髓系细胞、三种T细胞-B细胞-NK细胞（TBNK cells）和一种T调节细胞（Treg cells）。主要发现包括：FSC-A对粒细胞的保护作用（β = ?0.24，95%置信区间：?0.37至?0.10，P_FDR = 1.81 × 10^?2）以及CD14^+CD16^?单核细胞的风险关联（β = 0.41，95%置信区间：0.24–0.58，P_FDR = 6.84 × 10^?4）。在TBNK细胞中，CD8^+ T细胞（β = 0.32，95%置信区间：0.16–0.47，P_FDR = 6.44 × 10^?3）和CD28^?CD8^+ T细胞（β = 0.40，95%置信区间：0.23–0.58，P_FDR = 8.14 × 10^?4）被确定为风险因素。对于BioAgeAccel，四种表型显示出潜在的相关性，其中未转换的记忆B细胞具有最强的保护作用（β = ?0.32，95%置信区间：?0.52至?0.12，p = 1.75 × 10^?3）。我们的研究揭示了特定免疫细胞表型与生物衰老加速之间的因果关系，确定了潜在的年龄调节治疗靶点，并表明免疫特征在衰老相关过程中起着关键调节作用。