年龄视角下慢性病与多重共病对ADL残疾风险的影响：一项108,810人的多队列研究

《GeroScience》：Role of age in the association of chronic conditions and multimorbidity with incident ADL disability: multicohort analyses of 108,810 adults

　　本研究针对老龄化社会中慢性病与多重共病对日常生活活动（ADL）残疾风险的影响机制尚不明确的问题，通过分析三大老龄化队列（HRS、ELSA、SHARE）中108,810名成年人的数据，发现慢性病数量与ADL残疾风险呈显著正相关，且这种关联在50岁人群中最强（HR=3.05）。研究首次通过人群归因分数（PAF）量化表明，针对慢性病的早期干预可预防5.0%-29.4%的残疾事件，为制定年龄特异性的残疾防控策略提供了关键证据。

　　

随着全球人口老龄化进程加速，21世纪面临着一个前所未有的社会挑战：到2020年，全球60岁以上人口比例已超过21%。这一 demographic change 不仅意味着银发浪潮的到来，更预示着年龄相关功能限制的急剧增加。其中，日常生活活动（Activities of Daily Living, ADL）残疾作为衡量老年人功能状态的核心指标，其患病率随年龄增长而显著上升，成为影响老年人生活质量和医疗负担的关键因素。

在世界卫生组织（WHO）提出的残疾框架中，"内在能力（intrinsic capacity）"被视为预防老年残疾的核心概念。然而，这一概念的测量工具和具体组成要素尚未明确，导致基于内在能力的干预策略难以落地。与此同时，慢性病和多重共病（multimorbidity）在老年人群中的流行率持续攀升，特别是在中年阶段就已出现显著增长趋势。这些慢性疾病伴随着与衰老相关的生物学改变，可能共同作用于残疾的发生发展。但慢性病和多重共病与ADL残疾的关联如何随年龄变化？在不同年龄阶段，这种关联的强度是否存在差异？这些问题对于制定精准的残疾预防策略至关重要。

为此，来自法国国家健康与医学研究院（Inserm）和伦敦大学学院等机构的研究团队在《GeroScience》上发表了一项突破性研究。该研究整合了健康与退休研究（HRS）、英国老龄化纵向研究（ELSA）和欧洲健康、老龄化与退休调查（SHARE）三大权威老龄化队列的数据，共纳入108,810名参与者（54%为女性，基线平均年龄61.2±9.8岁），旨在揭示50、60、70和80岁不同年龄阶段慢性病及多重共病与新发ADL残疾的关联模式。

研究方法上，本研究主要采用了多中心队列整合分析、时间依赖性Cox回归模型、人群归因分数（PAF）和潜在影响分数（PIF）计算等关键技术。研究人员从HRS（1994-2020年）、ELSA（2002-2018年）和SHARE（2004-2019年）三大老龄化队列中获取数据，涵盖了美国、英国、26个欧洲国家和以色列的成年人群。通过Katz ADL量表评估六项基本日常生活活动（穿衣、室内行走、洗澡/淋浴、进食、起床/卧倒、如厕）的困难情况，将"一项或以上活动存在超过3个月的困难"定义为ADL残疾。同时，研究评估了八种常见慢性病：高血压、心脏病、卒中、关节炎/风湿病、抑郁症、肺部疾病、癌症和糖尿病。统计分析采用时间依赖性Cox比例风险模型，并计算了PAF和PIF来评估不同干预情景下ADL残疾的理论可预防比例。

研究结果揭示了几个重要发现：

慢性病负担与ADL残疾风险的年龄梯度特征

数据分析显示，ADL残疾的发病率随年龄增长而显著上升：50岁组为14.2/1000人年，60岁组为22.4/1000人年，70岁组为34.3/1000人年，80岁组达到67.6/1000人年。更重要的是，慢性病数量与ADL残疾风险呈现明显的剂量反应关系。在总研究人群中，与无慢性病者相比，患有1种、2种和≥3种慢性病者的ADL残疾风险比（HR）分别为1.48、1.98和2.56。

年龄特异性分析揭示了一个关键模式：慢性病与ADL残疾的关联强度随年龄增长而减弱。在50岁人群中，患有1种慢性病者的HR为1.50，而≥3种慢性病者的HR高达3.05。相比之下，在80岁人群中，相应HR分别为1.22和1.74。这表明慢性病对残疾形成的相对影响在较年轻年龄组中更为突出。

多重共病的早期预警价值

研究结果特别强调了中年期多重共病的重要性。分析发现，50岁时患有≥3种慢性病的个体，其ADL残疾发生率（50.5/1000人年）甚至高于80岁时无慢性病的个体（43.8/1000人年）。这一发现挑战了传统观念，提示中年期的多重共病状态可能比高龄本身对功能衰退具有更强的预测价值。

慢性病干预的潜在人群影响

通过PAF和PIF分析，研究人员评估了不同慢性病干预情景对ADL残疾预防的理论效果。结果显示，完全消除任何慢性病可预防22.7%-29.4%的ADL残疾事件，其中50岁组的预防潜力最大（PAF=29.4%）。更现实的干预情景分析表明，即使仅将慢性病患病率降低50%，也可在50岁组预防13.7%的ADL残疾事件。针对多重共病（≥2种慢性病）的干预，在50岁组可预防7.3%的残疾事件。这些数据为公共卫生资源分配提供了重要依据。

研究的讨论部分深入阐述了这些发现的科学意义和实践价值。慢性病和多重共病可能通过生物学老化标志（如基因组不稳定性、端粒缩短、表观遗传改变和细胞衰老）、炎症过程以及治疗副作用等多重途径影响功能状态。而本研究的创新之处在于首次系统揭示了这种关联的年龄特异性模式，表明慢性病对残疾的影响在生命历程中呈现动态变化。

这一发现对公共卫生实践具有重要启示：将残疾预防的关口前移至中年阶段，针对首次慢性病患者实施"以人为中心而非以疾病为中心"的干预策略，可能更有效地延缓功能衰退进程。特别是在医疗资源有限的情况下，优先干预中年人群的多重共病，有望获得最大的健康收益。

研究的优势包括大样本多队列设计、统一的ADL残疾定义、以及创新的PAF/PIF分析方法。局限性主要涉及自报慢性病可能存在的误分类、仅包含八种常见慢性病、以及高龄组样本量相对较小等。未来研究可拓展至更多慢性病种类，并探索特定共病模式与残疾的关联。

综上所述，这项研究为理解慢性病、多重共病与ADL残疾的复杂关系提供了重要证据，强调了基于年龄的精准防控策略的重要性。随着全球人口老龄化持续加剧，这些发现将为制定有效的残疾预防政策、优化医疗资源配置提供科学依据，最终助力实现健康老龄化的目标。