健康饮料指数与卵巢储备功能下降风险的关联：一项病例对照研究的启示

《Scientific Reports》：Association between healthy beverage index and odds of diminished ovarian reserve in a case-control study

　　本研究针对日益关注的女性生殖健康问题，创新性地探讨了健康饮料指数(HBI)与卵巢储备功能下降(DOR)的关联。通过对370名伊朗不孕门诊女性的病例对照研究发现，在调整能量摄入、体力活动和脂肪量等混杂因素后，高HBI评分（最高三分位数≥74）可使DOR风险降低8%(aOR=0.92, 95%CI:0.41-0.96)。虽然效应值较小且统计学意义处于临界水平，但这是首个揭示整体饮料质量与卵巢储备功能关系的研究，为通过饮食干预改善女性生殖健康提供了新思路。

　　

在当代社会，女性生殖健康问题日益受到关注，其中卵巢储备功能下降(Diminished Ovarian Reserve, DOR)作为一个重要的临床问题，正影响着越来越多女性的生育能力。DOR不仅导致受孕困难，还与流产风险增加、辅助生殖技术效果不佳以及过早绝经等不良生殖结局密切相关。尽管年龄、遗传因素和医源性因素在DOR发生中扮演重要角色，但可改变的生活方式因素，特别是饮食模式，为预防和管理DOR提供了有价值的干预机会。

值得注意的是，饮料在日常饮食中占据重要地位，约占总能量摄入的20-25%。然而，以往关于饮料与生殖健康的研究多聚焦于单一饮料类型，如糖甜饮料(Sugar-Sweetened Beverages, SSBs)或咖啡因饮料，缺乏对整体饮料质量的综合评价。这种零散的研究方式可能无法全面揭示饮料消费模式对卵巢健康的综合影响。正是在这一背景下，Mahdieh Khodarahmi等研究人员开展了一项创新性研究，首次探讨健康饮料指数(Healthy Beverage Index, HBI)与DOR之间的关联。

健康饮料指数是由Duffey和Davy提出的一种综合评价工具，它通过八个饮料类别、总饮料能量和液体摄入量等多个维度全面评估饮料质量。尽管HBI先前已被证明与肥胖、代谢综合征等健康结局相关，但其与生殖健康的关系尚未被探索。本研究填补了这一空白，为理解饮料选择如何影响女性生育力提供了新的视角。

研究人员在伊朗伊斯法罕医科大学附属Shahid-Beheshti妇女医院招募了370名18-45岁的女性参与者，包括120名DOR患者和250名年龄、体重指数(Body Mass Index, BMI)匹配的卵巢功能正常者作为对照组。DOR的诊断标准为抗穆勒氏管激素(Anti-Müllerian Hormone, AMH)水平≤0.7 ng/mL和/或窦卵泡计数(Antral Follicle Count, AFC)≤4个。研究采用严格的排除标准，排除了存在影响卵巢功能的基础疾病或近期使用激素类药物等情况的对象，确保了研究结果的可靠性。

本研究采用了几项关键技术方法：通过有效的半定量食物频率问卷(Food Frequency Questionnaire, FFQ)评估膳食摄入，并基于Dufey和Davy提出的方法计算HBI评分；由专业妇科医生通过经阴道超声在月经周期第3天测量AFC；使用ELISA试剂盒测定血清AMH水平；通过生物阻抗分析(Bio-Impedance Analyzer, BIA)评估身体成分；采用国际体力活动问卷短版(International Physical Activity Questionnaire, IPAQ)评估体力活动水平。

研究对象基本特征

研究结果显示，与对照组相比，DOR患者的脂肪质量(Fat Mass, FM)(38.47±7.05 vs. 36.47±8.91 kg; P=0.020)、腰围(Waist Circumference, WC)(102.23±35.95 vs. 91.70±12.43 cm; P=0.002)和腰臀比(Waist-to-Hip Ratio, WHR)(0.90±0.12 vs. 0.86±0.08; P=0.003)显著更高，且教育水平更高。更重要的是，DOR患者的AFC(2.34±1.19 vs. 9.59±2.24; P<0.001)和AMH水平(0.56±0.71 vs. 4.11±1.18 ng/mL; P<0.001)显著低于对照组，这确认了两组在卵巢储备功能上的明显差异。

HBI与DOR的关联分析

在多变量逻辑回归分析中，研究人员发现了一个有趣的趋势。在未调整的模型中，HBI评分与DOR风险之间无显著关联(OR: 0.81; 95% CI: 0.36-1.36)。然而，在调整了能量摄入、体力活动水平和脂肪质量后，最高HBI三分位数(≥74)的女性表现出DOR风险降低8%，调整后的比值比(Odds Ratio, OR)为0.92(95% CI: 0.41-0.96; P=0.042)。这一发现表明，较高的饮料质量可能与DOR风险降低存在微弱但显著的关联。

HBI与卵巢储备标志物的关系

进一步分析显示，在DOR患者中，不同HBI分组的AFC和AMH水平无显著差异。然而，在健康对照组中，处于HBI第二三分位数(47-73)的女性AMH水平显著高于最低分组(P=0.021)，提示适度的饮料质量改善可能对维持卵巢储备功能有积极作用。这一发现为饮料干预在预防DOR中的潜在价值提供了支持。

讨论与结论部分指出，本研究首次探讨了HBI与DOR的关联，发现较高的HBI评分与DOR风险降低存在微弱关联。尽管效应值较小且统计学意义处于临界水平，但这一发现为通过改善饮料质量来支持女性生殖健康提供了初步证据。

从机制角度看，HBI可能通过多种途径影响卵巢功能。高HBI评分通常意味着较低的SSBs摄入，这些饮料中的高果糖玉米糖浆(High-Fructose Corn Syrup, HFCS)等甜味剂可能增加胰岛素抵抗，进而导致氧化应激和慢性低度炎症。胰岛素抵抗会促进雄激素和胰岛素样生长因子I(Insulin-like Growth Factor I, IGF-I)的合成，损害卵泡发育。此外，高HBI评分也反映了较高的水摄入和最佳水合状态，而脱水已被证明具有促炎效应。健康饮料如水和无糖咖啡/茶可能通过增加饱腹感、减少高糖饮料摄入来帮助控制体重，而肥胖是已知的生殖健康风险因素。

研究的优势包括首次探讨饮料质量与DOR的关联、通过年龄和BMI匹配使两组基线特征均衡、样本量相对较大以及全面考虑了多种混杂因素。然而，研究也存在若干局限性：效应值较小可能限制临床意义；病例对照设计无法推断因果关系；饮食评估在诊断后进行，可能存在回忆偏倚；未考虑心理压力、环境污染物和遗传因素等潜在混杂因素；结果仅适用于不孕门诊人群，推广性有限。

综上所述，这项研究为饮料质量与女性生殖健康的关系提供了新的见解，虽然关联较弱，但指出了通过改善饮料模式支持卵巢功能的潜在途径。未来需要前瞻性研究和临床试验来验证这些发现，并探索相关的生物学机制，如氧化应激和炎症标志物在其中的作用。这项发表在《Scientific Reports》上的研究为制定针对女性生殖健康的饮食建议提供了初步证据，强调了整体饮料质量而不仅仅是单一饮料类型的重要性。