PPARG rs1801282多态性对接受部分替代低热量饮食的肥胖个体体重减轻和代谢综合征结局的影响

《Journal of Diabetes and its Complications》：Effect of the PPARG rs1801282 polymorphism on weight reduction and metabolic syndrome outcomes in obese individuals undergoing a partial meal replacement hypocaloric diet

　　本研究评估PPARG rs1801282多态性对白种人肥胖患者pMR低热量饮食干预效果的影响。结果显示，非G等位基因携带者体重、脂肪及代谢指标改善更显著，G携带者改善较差，提示该基因多态性影响治疗效果。

　　这项研究聚焦于一种特定的基因变异——PPARG基因的rs1801282多态性，以及它如何影响白种人肥胖患者在采用部分餐替代（pMR）低热量饮食后，体重减轻和心血管风险因素改善的反应。研究背景指出，尽管环境因素在肥胖的发展中起着主导作用，但遗传因素同样在其中扮演重要角色。个体对体重减轻干预措施的反应存在差异，这在一定程度上可以归因于遗传变异。因此，研究人员开始关注那些与脂肪生成、脂质代谢、能量消耗以及食欲和饮食调节相关的基因多态性。

PPARG基因是调节脂肪细胞分化、脂质和葡萄糖代谢以及炎症通路的关键基因之一。rs1801282多态性是该基因中最为广泛研究的变异之一，它已被发现与传统的减肥饮食干预措施中的不同结果相关。特别是，携带G等位基因的个体在体重减轻方面往往表现出较差的反应，这在严重肥胖人群中尤为明显。目前的研究表明，这种基因变异对体重的影响是通过基因与饮食的相互作用实现的，因此在干预研究中，不同个体对体重减轻效果的差异部分可以归因于这种基因-饮食交互。

低热量饮食作为肥胖治疗的核心手段，通常结合规律的体育锻炼，以实现临床相关的体重减轻，通常定义为至少减少初始体重的5%至10%。这种程度的体重减轻与代谢健康显著改善相关，包括降低代谢综合征（MS）的发生率、改善胰岛素抵抗以及减少心血管风险因素如血脂异常、高血压和系统性炎症。此外，体重减轻还与2型糖尿病及其他与肥胖相关的并发症发生率下降相关，突显了其作为治疗目标的临床重要性。

在多种饮食干预策略中，部分餐替代（pMR）策略因其能够提高依从性并优化体重减轻效果而受到关注。多项随机临床试验和系统综述显示，采用pMR的低热量饮食在管理肥胖方面表现出优于传统低热量饮食的效果。一项全面的荟萃分析表明，pMR低热量饮食平均可实现约7%至10%的初始体重减少，而传统低热量饮食仅能达到约3%的减少。这些结果强调了将结构化的pMR策略纳入肥胖管理的临床价值，并提示其可能与某些基因变异之间存在相互作用。

本研究旨在填补当前科学文献中的一个空白，即尚未有研究专门评估PPARG rs1801282多态性在调节pMR低热量饮食对体重减轻和心血管风险因素改善方面的具体作用。研究人员假设，理解pMR干预措施与由rs1801282多态性带来的遗传易感性之间的相互作用，可能为解释个体间治疗反应差异提供新的见解，并有助于开发更加个性化和有效的肥胖管理策略。

研究对象包括512名患有严重肥胖（BMI超过35 kg/m2）的白种人，年龄范围在30至60岁之间。所有参与者均接受了为期12周的pMR低热量饮食干预，并在此期间进行了全面的评估，包括人体测量参数（体重、BMI、脂肪质量、腰围）、血压、生化检测（血脂浓度、空腹胰岛素水平、胰岛素抵抗的稳态模型评估（HOMA-IR））以及代谢综合征（MS）的检测。结果显示，在携带非G等位基因的个体中，体重减轻和心血管风险因素改善的效果更为显著。例如，BMI减少了2.3 kg/m2（与减少1.0 kg/m2相比，p=0.01），体重减少了9.0 kg（与减少3.8 kg相比，p=0.01），脂肪质量减少了8.1 kg（与减少2.8 kg相比，p=0.01），腰围减少了6.8 cm（与减少5.1 cm相比，p=0.01），血糖水平降低了15.1 mg/dl（与降低4.1 mg/dl相比，p=0.01），胰岛素水平减少了9.8 UI/L（与减少3.7 UI/L相比，p=0.01），HOMA-IR指数减少了2.2单位（与减少0.60单位相比，p=0.01），C反应蛋白（CRP）降低了1.3 mg/dl（与降低0.2 mg/dl相比，p=0.01），甘油三酯减少了24.1 mg/dl（与减少4.1 mg/dl相比，p=0.01），总胆固醇减少了23.2 mg/dl（与减少8.9 mg/dl相比，p=0.01），低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）减少了17.2 mg/dl（与减少5.7 mg/dl相比，p=0.01），而高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）则提高了8.2 mg/dl（与提高2.3 mg/dl相比，p=0.01）。这些数据表明，携带非G等位基因的个体在体重和代谢参数的改善方面表现更佳。

此外，研究还发现，在干预后，携带非G等位基因的个体在代谢综合征的发生率方面具有更高的改善可能性，其比值比（OR）为0.39（95%置信区间：0.24–0.63；p=0.02）。这一结果进一步支持了rs1801282多态性在调节代谢反应中的作用。

研究的结论指出，PPARG rs1801282多态性在调节pMR低热量饮食对体重减轻和代谢参数改善方面具有显著影响。具体而言，携带G等位基因的个体在体重和代谢参数的改善方面表现出较差的反应。这一发现强调了在肥胖治疗中，考虑个体基因背景的重要性，以便制定更加个性化的干预方案。

在研究设计方面，所有参与者均通过非概率抽样方法筛选，纳入标准包括过去六个月体重稳定，BMI大于35 kg/m2。排除标准包括有重大心血管事件的病史。研究参与者平均年龄为59.2岁，平均BMI为40.9 kg/m2，显示出一个严重肥胖的队列。性别分布方面，29.5%的参与者为男性，70.5%为女性。值得注意的是，所有参与者均成功完成12周的饮食干预，且在研究期间无任何参与者因失访而被排除。

在讨论部分，研究团队指出，携带G等位基因的个体在pMR低热量饮食干预后，其代谢和人体测量参数的改善效果不如非G等位基因携带者。具体而言，这些个体的体重减轻幅度较小，同时在血脂参数和与碳水化合物代谢相关的指标改善方面也较为有限。这表明，rs1801282多态性可能在调节个体对pMR干预的反应中起到关键作用。

此外，研究团队还提到，他们之前的研究已经表明，pMR策略不仅有助于体重减轻，还能够改善多种心血管风险因素，如血脂谱、血压调节和系统性炎症标志物。在更广泛的健康领域中，pMR干预还显示出对骨质量的保护作用和肝脂肪积累的减少，特别是在非酒精性脂肪肝病（NAFLD）患者中。这些发现强调了pMR低热量饮食作为肥胖管理的综合治疗工具的多方面优势，其影响不仅限于体重减轻，还包括对心血管健康和整体健康的保护作用。

研究团队还指出，目前的科学文献中尚未有研究专门探讨rs1801282多态性在调节pMR干预对体重减轻和心血管风险因素改善方面的具体作用。因此，这项研究具有重要的科学价值，为未来肥胖管理策略的个性化发展提供了新的方向。研究团队假设，理解pMR干预与rs1801282多态性之间的相互作用，可能为解释个体间治疗反应差异提供新的视角，并有助于开发更有效的肥胖管理方法。

综上所述，这项研究通过分析PPARG rs1801282多态性对白种人肥胖患者在采用pMR低热量饮食后的体重减轻和心血管风险因素改善的影响，揭示了基因在肥胖治疗中的重要作用。研究结果不仅有助于理解个体对干预措施的反应差异，也为未来制定更加个性化的肥胖管理策略提供了科学依据。同时，研究还强调了在肥胖管理中，结合结构化的饮食策略和考虑个体基因背景的重要性，以实现最佳的治疗效果。