妊娠期间血压水平与妊娠糖尿病的关系：一项前瞻性队列研究和孟德尔随机化分析

《Diabetes, Metabolic Syndrome and Obesity》：Blood Pressure Levels During Pregnancy and Gestational Diabetes Mellitus: A Prospective Cohort Study and Mendelian Randomization Analysis

　　收缩压升高与妊娠糖尿病风险增加相关，轨迹模型及孟德尔随机化分析支持血压对GDM的因果效应。

　　本研究旨在探讨孕期血压（BP）与妊娠期糖尿病（GDM）之间的关联性及因果关系。通过分析一项中国出生队列研究的数据，研究人员纳入了5,952名具有重复血压测量记录的参与者，并采用逻辑回归模型评估血压与GDM风险之间的关系。此外，研究还通过使用多基因风险评分（PRS）对队列数据的子集进行了单样本孟德尔随机化（MR）分析，同时利用公开的全基因组关联研究（GWAS）汇总统计数据，采用连锁不平衡得分回归（LDSC）和双样本MR分析，以探索血压与GDM在欧洲人和东亚人群中的遗传相关性及潜在的因果关系。

研究结果表明，孕期早期及平均收缩压（SBP）升高与GDM风险增加显著相关。具体而言，那些在整个孕期SBP水平保持较高的稳定轨迹的个体，其GDM风险比SBP水平较低且稳定的个体高出约43%。进一步分析发现，遗传预测的SBP最高五分位数与GDM风险相比最低五分位数增加约54%。而在欧洲人群中，观察到SBP与GDM之间存在适度的遗传相关性，且MR分析提供了关于SBP对GDM具有因果效应的有力证据。相比之下，在东亚人群中，虽然遗传相关性系数较高，但未能达到统计学显著性，这可能与GWAS研究样本量较小或统计效力不足有关。

在讨论部分，研究强调了SBP在GDM发生中的关键作用。研究发现，SBP升高不仅与GDM总体风险增加相关，还与某些特定亚型的GDM（如空腹血糖升高和餐后血糖升高）有更强的关联。这表明，不同的GDM亚型可能涉及不同的分子机制和生理过程。例如，空腹血糖升高可能与肝脏和肌肉组织的胰岛素敏感性降低有关，而餐后血糖升高则可能与胰岛素抵抗和β细胞功能受损相关。此外，研究还指出，即使在受孕前，SBP较高的个体往往已经表现出较高的胰岛素抵抗，这反映了两者共享的代谢风险因素。

为了验证血压与GDM之间的因果关系，研究采用了孟德尔随机化方法，该方法利用遗传变异作为工具变量，以减少观察性研究中可能存在的残余混杂和反向因果关系的影响。研究发现，基于PRS的单样本MR分析结果与观察性研究一致，支持了SBP升高在GDM发生中的因果作用。然而，在东亚人群中，MR分析未能提供显著的因果证据，这可能与遗传背景和环境暴露的差异有关，因此需要在更多样化的族群中进行进一步研究以明确这种关系。

研究的局限性主要包括：1）轨迹分析方法可能导致分类误差，从而影响结果的准确性；2）依赖自我报告的孕前体重可能引入偏倚；3）尽管研究尽量控制了已知的GDM风险因素，但仍可能存在未识别的混杂因素；4）研究仅在中国的单一地点进行，可能限制了结果的普遍适用性；5）在东亚人群中未能发现显著的因果关系，这提示需要更大规模的GWAS数据来进一步验证。

综上所述，本研究通过结合观察性队列数据、多基因风险评分和多族群孟德尔随机化分析，为理解血压与GDM之间的复杂关系提供了新的证据。研究结果不仅强调了SBP在GDM发生中的重要性，还为孕期血压监测和管理提供了临床依据，尤其是在预防GDM方面。未来的研究需要进一步探索不同族群中血压与GDM的因果关系，并考虑其他潜在的混杂因素，以更全面地理解这一关联的生物学机制。此外，针对孕期高血压的干预措施，如生活方式调整，可能在降低GDM风险方面发挥重要作用。