α-葡萄糖苷酶抑制剂应用与中国2型糖尿病患者骨密度之间的关系：一项横断面研究

《Diabetes, Metabolic Syndrome and Obesity》：Relationship Between α-Glucosidase Inhibitors Application and Bone Mineral Density in Chinese Patients with Type 2 Diabetes Mellitus: A Cross-Sectional Study

　　本研究旨在探讨α-糖苷酶抑制剂（AGIs）在2型糖尿病（T2DM）患者中对骨矿物质密度（BMD）的影响。通过回顾性分析251例T2DM患者，发现AGIs组腰椎BMD显著降低，FRAX骨折风险评分升高，且骨转化标志物β-CTX和P1NP水平下降。多元线性回归分析显示，AGIs使用与腰椎BMD呈显著负相关（β=-0.053，P=0.029）。结论：AGIs可能增加T2DM患者骨密度下降、骨质疏松及骨折风险。

　　随着全球范围内糖尿病发病率的持续上升，尤其是2型糖尿病（T2DM）患者数量的增长，糖尿病对骨骼健康的影响逐渐成为医学界关注的重点。糖尿病不仅与心血管疾病、神经病变等并发症密切相关，还可能通过多种机制影响骨代谢，进而增加骨质疏松和骨折的风险。在这一背景下，α-葡萄糖苷酶抑制剂（AGIs）作为一种常用的口服降糖药物，其对骨密度（BMD）的具体影响尚存争议。本文通过分析251例T2DM患者的临床数据和骨代谢指标，探讨AGIs在T2DM患者中的使用与BMD之间的关系，为临床合理用药提供参考。

### 一、糖尿病与骨代谢的关系

糖尿病作为一种慢性代谢性疾病，其病理生理机制复杂，不仅涉及胰岛素分泌和作用的异常，还与炎症反应、氧化应激、微循环障碍等多因素有关。这些机制可能对骨骼系统产生不利影响，从而导致骨质疏松和骨折风险增加。例如，长期高血糖状态可能干扰成骨细胞和破骨细胞的功能，影响骨形成与吸收的平衡。此外，糖尿病患者常伴随胰岛素抵抗，而胰岛素在骨代谢中具有促进骨形成的作用，其水平下降可能导致骨密度降低。与此同时，一些降糖药物，如噻唑烷二酮类药物（如罗格列酮）和钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT2i），已被证实可能对骨代谢产生负面影响，增加骨折风险。因此，在糖尿病的综合管理中，如何选择对骨骼影响较小的降糖药物，成为临床决策的重要考量。

### 二、α-葡萄糖苷酶抑制剂的作用机制与骨代谢的关联

α-葡萄糖苷酶抑制剂是一类通过延缓碳水化合物的消化吸收，降低餐后血糖波动的药物。它们主要通过抑制小肠刷状缘的α-葡萄糖苷酶活性，减少淀粉和蔗糖的分解，从而减少葡萄糖的吸收。这一特性使其成为控制餐后血糖的有效手段，尤其适用于饮食控制困难的糖尿病患者。然而，关于AGIs对骨代谢的具体影响，目前的研究结果并不一致。部分研究认为AGIs可能对骨骼具有一定的保护作用，而另一些研究则指出其可能降低骨密度，增加骨折风险。这种分歧可能源于研究对象的选择、药物种类、用药时长、检测方法以及患者合并症的差异。

### 三、研究设计与方法

本研究选取了2018年9月至2020年9月期间在复旦大学附属中山医院（厦门分院）住院的251例T2DM患者作为研究对象。所有患者均符合2018年美国糖尿病协会（ADA）的糖尿病诊断和分类标准，并且排除了胰岛素依赖型糖尿病、继发性糖尿病及其他特殊类型的糖尿病患者。研究通过双能X线吸收法（DXA）对患者的股骨颈和腰椎部位进行BMD测量，并结合FRAX骨折风险评估工具，全面评估患者的骨代谢状况和骨折风险。同时，研究还收集了患者的临床资料，包括年龄、性别、吸烟史、饮酒史、糖尿病病程、并发症情况以及降糖药物的使用情况。实验室检测项目涵盖了骨转换标志物（如P1NP、β-CTX、骨钙素、25-羟基维生素D3）、血生化指标（如甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、钙、磷、肝肾功能指标）以及糖代谢相关指标（如糖化血红蛋白、空腹血糖、空腹胰岛素和HOMA-IR）。所有数据均通过SPSS 27.0软件进行统计分析，使用t检验、方差分析（ANOVA）和多因素线性回归模型，探讨AGIs使用与BMD之间的关系。

### 四、研究结果分析

研究结果显示，AGIs组的患者在多个方面与非AGIs组存在显著差异。首先，在人口学和临床特征方面，AGIs组的女性比例、糖尿病病程、糖尿病周围血管病变的发生率以及磺脲类药物的使用率均显著高于非AGIs组（P < 0.05）。这些差异可能与AGIs的药理特性有关，例如其对餐后血糖的控制作用可能影响某些激素的分泌，进而影响骨代谢。此外，AGIs组的HbA1c、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）和游离甲状腺素（FT4）水平显著低于非AGIs组，提示AGIs的使用可能对糖代谢和甲状腺功能产生一定影响，而这些因素可能间接影响骨密度。

在骨密度方面，AGIs组的股骨颈和腰椎BMD均显著低于非AGIs组（P < 0.05），并且FRAX骨折风险评分显著升高，表明AGIs的使用可能增加骨折的发生概率。同时，骨转换标志物的检测结果也显示，AGIs组的P1NP和β-CTX水平显著降低（P < 0.01），提示骨代谢活动减弱，骨转换速率下降。值得注意的是，25-羟基维生素D3和骨钙素的水平在两组之间没有显著差异，这表明AGIs对维生素D代谢和骨形成过程的影响可能有限。

在进一步的多因素线性回归分析中，研究发现AGIs的使用与腰椎BMD呈显著负相关（β = ?0.053，95% CI ?0.100~?0.006，P = 0.029）。这一结果提示，AGIs的使用可能是腰椎BMD下降的一个独立风险因素。然而，AGIs与股骨颈BMD之间的相关性并不显著，这可能与不同骨骼部位的代谢特点有关。腰椎属于松质骨，其结构和代谢模式可能更容易受到药物影响，而股骨颈作为皮质骨，其对药物的反应可能更为稳定。

### 五、研究结果的临床意义

本研究的结果表明，AGIs的使用可能对T2DM患者的骨代谢产生不利影响，特别是在腰椎部位。这提示临床医生在选择降糖药物时，应充分考虑患者骨密度状况，尤其是在老年T2DM患者或已有骨代谢异常的患者中，AGIs的使用可能需要更加谨慎。此外，研究还发现AGIs组的女性比例较高，这可能与女性更容易出现骨质疏松有关，因此在女性糖尿病患者中，AGIs的使用对骨健康的影响可能更为显著。

尽管研究结果表明AGIs可能对骨密度产生负面影响，但需要进一步探讨其具体机制。例如，AGIs是否通过影响肠道微生物群、抑制GLP-1分泌或其他途径影响骨代谢。此外，研究还指出，AGIs组的患者在使用磺脲类药物方面更为常见，而磺脲类药物对骨代谢的影响尚未完全明确。一些研究显示，磺脲类药物可能降低骨折风险，而另一些研究则认为其可能增加低血糖事件，从而间接增加骨折风险。因此，AGIs与磺脲类药物的联合使用是否会对骨代谢产生叠加效应，仍需进一步研究。

### 六、研究的局限性与未来方向

本研究虽然为探讨AGIs对T2DM患者骨代谢的影响提供了重要证据，但仍存在一定的局限性。首先，研究样本量相对较小，这可能影响统计结果的可靠性。其次，研究为单中心研究，可能存在一定的选择偏倚，限制了其推广性。此外，研究中缺乏关于AGIs使用时长和剂量的详细数据，这使得进一步分析其对骨代谢的长期影响变得困难。因此，未来的研究应考虑扩大样本量，增加多中心合作，以提高研究结果的代表性。同时，应详细记录AGIs的使用时长、剂量以及与其他药物的联合使用情况，以更全面地评估其对骨代谢的影响。

### 七、结论与建议

综上所述，本研究发现AGIs的使用与T2DM患者的腰椎BMD下降、骨质疏松和骨折风险增加存在显著相关性。这一结果为临床医生在选择降糖药物时提供了新的思考方向，特别是在关注患者骨健康的情况下。然而，由于研究存在一定的局限性，仍需更多的临床研究来验证AGIs对骨代谢的具体影响机制。建议在临床实践中，对于已有骨代谢异常或存在骨折风险的T2DM患者，应优先考虑其他对骨密度影响较小的降糖药物，如二甲双胍、DPP-4抑制剂等。同时，对于正在使用AGIs的患者，应定期监测骨密度变化，必要时采取相应的干预措施，以降低骨折风险。

### 八、未来研究方向

为了更深入地理解AGIs对骨代谢的影响，未来的研究应从以下几个方面展开。首先，应探讨AGIs对不同骨骼部位的具体影响，特别是其对松质骨和皮质骨的差异性作用。其次，应进一步研究AGIs对肠道微生物群和骨代谢之间的关系，因为近年来的研究表明，肠道微生物群在骨代谢中扮演着重要角色。此外，AGIs是否通过影响胰岛素信号通路、炎症反应或氧化应激等机制影响骨代谢，也需要进一步探索。最后，应开展大规模、多中心的前瞻性研究，以更全面地评估AGIs对骨密度和骨折风险的长期影响，并为临床用药提供更可靠的依据。

### 九、总结

糖尿病与骨代谢之间的关系复杂，涉及多种病理生理机制。α-葡萄糖苷酶抑制剂作为一类常用的降糖药物，其对骨密度的具体影响仍存在争议。本研究通过分析251例T2DM患者的临床数据和骨代谢指标，发现AGIs的使用与腰椎BMD下降、骨质疏松和骨折风险增加存在显著相关性。这一结果提示，在临床实践中，AGIs的使用应更加谨慎，特别是在老年T2DM患者或已有骨代谢异常的患者中。然而，由于研究存在一定的局限性，仍需更多的临床研究来验证AGIs对骨代谢的具体影响机制。未来的研究应关注AGIs对不同骨骼部位的作用差异，以及其与其他降糖药物的相互作用，以期为糖尿病患者的综合管理提供更加科学的指导。