多囊卵巢综合征患者中阻塞性睡眠呼吸暂停的代谢风险因素评估

《International Journal of Women's Health》：Metabolic Risk Factors Evaluation of Obstructive Sleep Apnea Among Patients with Polycystic Ovary Syndrome

　　PCOS患者阻塞性睡眠呼吸暂停风险因素研究。纳入126例PCOS患者（OSA组30例，非OSA组96例）及72例非PCOS对照组，分析BMI、颈围等代谢指标与OSA相关性。结果显示BMI≥28.22kg/m2和颈围≥34.75cm为独立风险因素，联合预测AUC达0.859，敏感度95%。结论：PCOS患者OSA与代谢紊乱相关，BMI及颈围可作为筛查指标。

　　PCOS，即多囊卵巢综合征，是一种常见的内分泌-代谢紊乱疾病，主要影响育龄期女性。据全球范围内的研究统计，PCOS的患病率估计在10%至13%之间，这使得它成为女性健康领域的重要议题之一。该疾病不仅影响生殖功能，还与多种代谢异常密切相关，包括高胰岛素血症、胰岛素抵抗（IR）、肥胖、血脂异常等。这些代谢异常可能进一步引发如2型糖尿病（T2DM）、心血管疾病、脑血管事件以及子宫内膜癌等严重健康问题。随着医学知识的不断进步和对健康问题的关注度提升，PCOS逐渐被视作一种复杂的、影响多个系统的疾病。

在PCOS患者中，阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）的患病率也较高。OSA是一种常见的睡眠障碍，其特征是夜间反复出现的呼吸暂停或低通气事件，通常伴随着血氧饱和度下降、睡眠片段化以及上呼吸道阻塞。研究表明，OSA可能与一系列不良健康后果相关，如心血管疾病、代谢综合征、糖尿病、慢性肺部疾病、认知功能障碍和生殖功能受损等。然而，由于OSA常常被忽视或未被充分评估，因此早期识别和干预对于改善患者预后至关重要。

本研究旨在探讨PCOS患者中OSA的风险因素。研究纳入了126名被诊断为PCOS的患者，并根据呼吸暂停-低通气指数（AHI）将其分为OSA组（n=30）和非OSA组（n=96）。此外，还纳入了72名无PCOS但因输卵管、盆腔或男性因素导致不孕的患者作为对照组。所有研究均通过伦理委员会审批，并获得了所有参与者的书面知情同意。

研究发现，PCOS患者与非PCOS患者相比，表现出更高的BMI、抗穆勒氏管激素（AMH）、颈部、腰部和臀部围度、睾酮（T）和促黄体生成素（LH）水平。然而，在年龄、促卵泡激素（FSH）、雌二醇（E2）和泌乳素（PRL）水平上，两组之间没有显著差异。在代谢指标方面，PCOS组的空腹胰岛素（FINS）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、甘油三酯（TG）和载脂蛋白B/载脂蛋白A1（apoB/apoA1）比值均显著升高，而高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平则显著降低。此外，PCOS组的OSA相关指标，如AHI和氧饱和度下降指数（ODI）也明显高于对照组，同时最低血氧饱和度（LSaO?）较低。

进一步分析显示，PCOS患者中，OSA组的BMI、颈部、腰部和臀部围度以及泌乳素（PRL）水平均显著高于非OSA组。尽管在年龄、AMH、FSH、LH、E2和T水平上未发现显著差异，但这些指标在PCOS患者中仍可能存在一定的关联性。在代谢指标方面，OSA组的空腹血糖（FPG）、空腹胰岛素（FINS）、HOMA-IR、餐后2小时血糖（2-hPG）和胰岛素（2-hINS）以及甘油三酯（TG）水平显著升高，而高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平则显著降低。这些结果表明，PCOS患者中存在OSA的个体在代谢方面表现出更严重的异常。

在睡眠特征方面，PCOS患者中，OSA组的AHI和ODI显著升高，同时最低血氧饱和度（LSaO?）显著降低。这提示OSA在PCOS患者中可能具有更严重的临床表现。此外，研究还发现，PCOS患者中OSA组的代谢综合征患病率显著高于非OSA组。代谢综合征与肥胖、胰岛素抵抗和高脂血症密切相关，而这些正是PCOS患者中常见的代谢异常。研究结果表明，OSA可能在一定程度上加重PCOS患者的代谢负担，从而增加其患病风险。

通过相关性分析，研究发现AHI在PCOS患者中与BMI、颈部围度、腰部围度、臀部围度、餐后2小时血糖（2-hPG）、餐后2小时胰岛素（2-hINS）以及apoB/apoA1比值之间存在显著正相关。尽管AHI与空腹血糖（FPG）、空腹胰岛素（FINS）、HOMA-IR、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL-C）、载脂蛋白A1（apoA1）和载脂蛋白B（apoB）之间也表现出一定的正相关，但这些关联未达到统计学显著性。因此，AHI的显著影响因素可能主要集中在BMI和颈部围度等体表测量指标上。

为了进一步确定BMI和颈部围度是否为独立的OSA风险因素，研究采用了多变量逻辑回归分析。分析结果显示，BMI和颈部围度均是PCOS患者中OSA的独立预测因素，且具有统计学意义。为了评估这些指标的诊断价值，研究还进行了受试者工作特征（ROC）曲线分析。结果显示，BMI的AUC值为0.838，其敏感性为85%，特异性为76%；而颈部围度的AUC值为0.842，敏感性达95%，特异性为66%。当BMI和颈部围度联合使用时，AUC值进一步提高至0.859，敏感性为95%，特异性为66%。这些结果表明，BMI和颈部围度可以作为有效的非侵入性筛查工具，用于预测PCOS患者中OSA的风险。

肥胖在PCOS患者中是一个重要的OSA风险因素。研究表明，大约一半的PCOS患者存在超重或肥胖的情况。而在这些肥胖患者中，OSA的患病率可高达40%至60%，远高于非肥胖患者。这表明，肥胖可能在PCOS患者中加剧OSA的严重程度。本研究的结果支持这一观点，即PCOS患者中，BMI和颈部围度的升高与AHI的增加显著相关，提示这些体表指标在预测OSA方面具有较高的价值。

此外，胰岛素抵抗（IR）也被认为是PCOS与OSA之间潜在的联系因素。IR不仅与PCOS的病理生理机制密切相关，还可能通过影响代谢过程，间接促进OSA的发展。研究发现，PCOS患者中存在IR的个体，其AHI值显著高于没有IR的患者。这一发现与Kahal等人的研究结果一致，表明PCOS与OSA的共存可能加重IR并影响血糖调节。同时，Chen等人的一项前瞻性研究也显示，HOMA-IR与PCOS患者的OSA严重程度呈正相关。

IR与OSA之间的关系可能涉及多种机制。首先，IR和肥胖常伴随低度系统性炎症，这种炎症可能导致上呼吸道肌肉和软组织的松弛和塌陷，从而增加睡眠时发生阻塞的风险。其次，IR可能与自主神经系统功能紊乱有关，交感神经系统的过度兴奋可能增加气道肌肉的紧张度，进而影响气道的稳定性。最后，OSA患者经历的间歇性缺氧可能干扰胰岛素信号传导，降低胰岛素敏感性，从而形成代谢异常的恶性循环。因此，对PCOS患者中IR的早期识别和管理可能有助于改善代谢和呼吸功能，提高整体健康状况和生活质量。

研究还发现，PCOS患者中，肥胖与葡萄糖和脂质代谢紊乱之间存在相互作用，这种相互作用可能进一步促进OSA的发生。相关性分析显示，AHI在PCOS患者中与BMI、颈部围度、腰部围度、臀部围度、餐后2小时血糖（2-hPG）、餐后2小时胰岛素（2-hINS）以及apoB/apoA1比值之间存在显著正相关。这些结果表明，体表测量指标和代谢指标在OSA的预测中具有重要价值。

多变量逻辑回归分析进一步确认了BMI和颈部围度作为独立的OSA风险预测因素。ROC曲线分析表明，BMI和颈部围度单独或联合使用时，均能有效预测PCOS患者中OSA的存在。这一发现提示，BMI和颈部围度可以作为简便、实用的筛查工具，用于识别PCOS患者中OSA的高风险人群。在临床实践中，这些指标的广泛应用可能有助于早期诊断和干预，从而改善患者的健康状况。

然而，本研究也存在一些局限性。首先，样本量相对较小，这可能影响研究结果的广泛适用性。其次，由于多导睡眠图（PSG）是诊断OSA的金标准，但该检查需要患者携带设备回家并在次日返回医院，这在实际操作中可能带来不便，导致部分患者不配合检查，从而限制了研究中OSA病例的收集。此外，研究中肥胖患者比例较高，这可能影响研究结果的代表性，使得结论难以推广到其他人群。

综上所述，PCOS患者中OSA的患病率较高，且与多种代谢指标密切相关。BMI和颈部围度作为独立的风险因素，具有较高的诊断价值。这些发现强调了在PCOS的常规临床评估中纳入OSA筛查的重要性，尤其是在代谢紊乱较为显著的患者中。对于高风险人群，体重减轻可能成为改善OSA症状和降低代谢综合征发生率的重要措施。未来仍需开展更大规模、随机对照的研究，以进一步验证这些风险因素的临床意义，并探索更有效的筛查和干预方法。