胰高血糖素样肽-1受体激动剂：开启1型糖尿病治疗新篇章

《Journal für Endokrinologie, Diabetologie und Stoffwechsel》：Neue Wege in der Behandlung des Typ-1-Diabetes?

　　本文综述了GLP-1/(GIP)受体激动剂在1型糖尿病(T1D)治疗中的潜在应用。针对T1D患者面临的肥胖率上升、胰岛素抵抗及低血糖风险等问题，研究探讨了Semaglutid和Tirzepatid等药物的疗效。ADJUST-T1D等研究显示，这些药物能显著改善血糖控制（TIR>70%）、降低HbA1c和体重，并减少胰岛素用量，为T1D的联合治疗提供了新策略。

　　

在传统认知中，1型糖尿病（Type 1 Diabetes, T1D）的治疗几乎完全依赖于外源性胰岛素替代疗法。然而，尽管胰岛素拯救了无数生命，其治疗仍存在显著的局限性，例如难以精确模拟生理性胰岛素分泌所导致的血糖波动、低血糖（Hypoglyk?mie）风险，以及随着病程延长，患者中肥胖和胰岛素抵抗现象日益普遍，使得单纯依靠胰岛素实现血糖达标变得愈发困难。近年来，一类在2型糖尿病（Type 2 Diabetes, T2D）和肥胖症治疗中大放异彩的药物——胰高血糖素样肽-1受体激动剂（Glucagon-like Peptide-1 Receptor Agonists, GLP-1RA）及其双重/多重激动剂，开始进入T1D治疗的研究视野。这些药物是否能为T1D的管理带来革命性的改变，成为内分泌领域亟待探索的热点问题。发表于《Journal für Endokrinologie, Diabetologie und Stoffwechsel》的一篇综述，基于2025年欧洲糖尿病研究协会（EASD）年会的最新进展，系统梳理了GLP-1RA及其相关药物在T1D治疗中的现有证据与未来方向。

为了评估GLP-1RA在T1D中的有效性与安全性，研究人员主要依托于临床研究这一关键技术方法。这些研究通常采用随机、双盲、安慰剂对照的试验设计（如ADJUST-T1D研究），并纳入特定特征的T1D患者队列（例如成人、伴有肥胖/BMI≥30 kg/m²）。研究过程中，广泛应用持续葡萄糖监测（CGM）系统和自动化胰岛素输送（Automated Insulin Delivery）系统来精确收集血糖数据。主要评估指标包括复合终点（如血糖在目标范围内时间TIR 70-180 mg/dL >70%）、HbA1_c（糖化血红蛋白）变化、体重变化、每日胰岛素总用量等，并利用统计学方法进行组间比较。此外，也有研究通过回顾性分析现有临床数据库中的数据来初步探索药物的长期效应。

Semaglutid bei Erwachsenen（Semaglutid在成人中的应用）

Petter Bjornstad博士指出，胰岛素疗法的局限性以及T1D人群中肥胖和胰岛素抵抗的增加，使得使用肠促胰岛素模拟物（Inkretinmimetika）变得合理。ADJUST-T1D研究评估了Semaglutid在72名BMI≥30 kg/m²且使用自动化胰岛素输送系统的成年T1D患者中的效果。与安慰剂相比，Semaglutid在复合主要终点（要求同时满足：血糖处于70-180 mg/dL的时间＞70%，血糖低于70 mg/dL的时间＜4%，且体重减轻≥5%）上表现出显著优势（达成率36% vs. 0%）。此外，Semaglutid组患者的HbA1_c水平和体重下降幅度均大于安慰剂组。这表明，对于伴有肥胖的成年T1D患者，在胰岛素治疗基础上加用Semaglutid，能显著改善血糖控制和减轻体重。

Tirzepatid: duale Hemmung（Tirzepatid：双重抑制）

Jerry Greenfield博士介绍了双重GIP（葡萄糖依赖性促胰岛素多肽）/GLP-1受体激动剂Tirzepatid在成年肥胖T1D患者中的回顾性分析数据。与对照组相比，接受Tirzepatid治疗≥6个月的84名患者实现了显著的体重减轻（-23.4% vs. +1.8%）、HbA1_c水平下降（-0.5% vs. -0.24%），以及每日基础胰岛素（-38.6% vs. -8.3%）和餐时胰岛素（-60.3% vs. +3.7%）用量的显著减少。在另一项与Semaglutid的头对头比较中，Tirzepatid在12个月内展现了更强的体重减轻（-21.4% vs. -9.1%）、HbA1_c降低（-0.68% vs. -0.54%）和每日胰岛素剂量减少（-26.4 vs. -4.1单位）的效果。这些结果提示，双重激动剂Tirzepatid在改善T1D患者多重代谢指标方面可能具有比单一GLP-1RA更优的潜力。

综上所述，现有证据强烈提示GLP-1RA（如Semaglutid）和GIP/GLP-1双重受体激动剂（如Tirzepatid）在1型糖尿病治疗中具有重要价值。它们不仅能够辅助胰岛素治疗，改善血糖控制（特别是延长血糖在目标范围内时间），还能有效减轻体重、减少每日胰岛素需求量，从而可能有助于降低低血糖风险和改善长期心血管代谢结局。尤其对于伴有肥胖或胰岛素抵抗的T1D患者，这类药物提供了一种多靶点、多效益的联合治疗新策略。尽管这些药物目前在T1D领域尚属超说明书使用，且需要更多大规模、长期的前瞻性随机对照试验来确认其安全性与效益，但现有数据已足以推动临床指南制定的讨论。正如专家所强调的，面对T1D日益增长的代谢复杂性，类似于T2D的多药治疗策略将是未来的发展方向。当前有七项关于Tirzepatid的随机研究正在进行中，预示着肠促胰岛素疗法有望成为1型糖尿病管理格局中的“游戏规则改变者”。