衰老人卵巢的空间转录组学特征

《Aging Cell》：Spatial Transcriptomic Characteristics of the Aging Human Ovary

　　卵巢老化相关转录组动态及新型内皮细胞亚型研究

　　

摘要

卵巢衰老是一个复杂的过程，会损害生育能力并增加生殖障碍的风险。为了阐明其时空动态，我们结合了单核RNA测序技术和空间转录组学方法，构建了一个涵盖12个人类卵巢组织（年龄范围为12–54岁：青春期前，n=1；年轻组，23–29岁，n=4；中年组，32–34岁，n=2；老年组，42–54岁，n=5）的全面衰老图谱。分析结果显示，卵巢衰老会导致转录组变化，包括线粒体氧化磷酸化功能受损以及生殖结构发育异常。我们发现了一种新的内皮细胞亚型——CLDN5⁺ 血管内皮细胞，这类细胞具有半专业性的抗原呈递功能。与其他在衰老过程中失去细胞特性的细胞类型不同，CLDN5⁺ 血管内皮细胞对衰老表现出转录组敏感性，表现为更强的抗原呈递能力和更高的炎症活性。空间映射进一步显示，随着年龄增长，卵巢周边区域表达免疫球蛋白（IGHG1⁺/IGKC⁺）的细胞数量增加。关键的是，衰老过程破坏了细胞间的全局连接性，并增强了卵泡膜细胞与CLDN5⁺ 血管内皮细胞之间的DLK1:NOTCH3信号通路，这可能影响卵巢功能的正常调节。我们还在原发性卵巢功能不全患者的颗粒细胞中检测到了DLK1基因的上调表达。这项研究显著加深了我们对人类卵巢衰老机制的理解，并为相关疾病的潜在治疗途径提供了线索。

利益冲突

作者声明不存在利益冲突。

数据可用性声明

本研究中报告的原始snRNA-seq和scStereo-seq数据已存放在人类基因组序列档案库（Genome Sequence Archive, GSA）中，网址为：https://ngdc.cncb.ac.cn/gsa-human/，参考编号为HRA010703。支持本研究结果的加工后的测序数据可在基因表达组数据库（Gene Expression Omnibus, GEO）中公开获取，网址为：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/geo/，参考编号为GSE267315。